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Bedeutung des fibrotischen Mikromilieus für die Entstehung des Hepatozellulären Karzinoms

纤维化微环境对肝细胞癌发生的重要性

基本信息

批准号：
196759745
负责人：
Privatdozent Dr. Johannes Kluwe
金额：
--
依托单位：
I. Medizinische Klinik und Poliklinik
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/196759745?language=en
关键词：
Bedeutung des fibrotischen Mikromilieus die

项目摘要

Die Leberzirrhose als Endstadium chronischer Lebererkrankungen resultiert aus einer ungehemmten Wundheilungsreaktion, die durch chronische Entzündung und bindegewebige Vernarbung, Fibrogenese, geprägt ist. Entzündliche Vorgänge in der zirrhotischen Leber werden dabei wesentlich durch Kupfferzellen (KC) verursacht, die Fibrogenese durch aktivierte Lebersternzellen (HSC). Die Leberzirrhose ist Hauptrisikofaktor für die Entstehung des Leberzellkarzinoms (HCC), ohne dass klar ist, wie die narbigen und entzündlichen Veränderungen zur Karzinogenese beitragen. Das beantragte Projekt prüft die Hypothese, dass chronische Leberschädigung eine Interaktion zwischen KC und HSC auslöst, die in der fibrotischen Leber ein Milieu schafft, welches die Karzinogenese fördert. Daher soll die KC-HSC-Interaktion auf die Induktion karzinogener und fibrogener Faktoren hin untersucht werden. Einer dieser Faktoren ist TIMP-1, ein profibrotisches und potentiell karzinogenes Protein. In einem HCC-Mausmodell soll untersucht werden, ob die Karzinogenese in der Leber durch Manipulation des fibrotischen Mikromilieus beeinflusst werden kann. Dazu werden 3 experimentelle Strategien verfolgt: (i) KC-Depletion (ii) Transplantation exzessiv aktivierter HSC und (iii) Untersuchung TIMP-1-defizienter Mäuse.

Die Leberzirrhose als Endstadium chronischer Lebererkrankungen resultiert aus einer ungehemmten Wundheilungsreaktion, Die durch chronische entz<e:1> nung and bindegewebige Vernarbung，纤维化，geprägt ist。entz<s:1> ndliche Vorgänge in der zirrhotischen Leber werden dabei wesentlich durch kupsterzellen (KC) verursacht, die Fibrogenese durch aktivierte lebersterzellen （HSC）。德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国Das beantragte Projekt proft - die hypothesis， ass chronische Leberschädigung eine Interaktion zwischen KC和HSC auslöst， die in der fibrotischen Leber in Milieu schafft, welches die Karzinogenese fördert。父亲死于kc - hsc -相互作用，死亡诱导karzinogengen和纤维原Faktoren在不受影响的世界。本研究主要研究Faktoren - TIMP-1，蛋白纤维化和潜在的karzinogenes蛋白。在einem HCC-Mausmodell细胞中，未受影响的细胞凋亡；在der Leber durch细胞中，Karzinogenese细胞凋亡。大足研究了3个实验策略：(i) kc耗竭（ii） HSC移植过度激活因子（iii） Untersuchung timp -1 defizienter Mäuse。