Bedeutung des fibrotischen Mikromilieus für die Entstehung des Hepatozellulären Karzinoms

纤维化微环境对肝细胞癌发生的重要性

• 批准号: 196759745
• 负责人: Privatdozent Dr. Johannes Kluwe
• 金额: --
• 依托单位: I. Medizinische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/196759745?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; fibrotischen; Mikromilieus; die

Die Leberzirrhose als Endstadium chronischer Lebererkrankungen resultiert aus einer ungehemmten Wundheilungsreaktion, die durch chronische Entzündung und bindegewebige Vernarbung, Fibrogenese, geprägt ist. Entzündliche Vorgänge in der zirrhotischen Leber werden dabei wesentlich durch Kupfferzellen (KC) verursacht, die Fibrogenese durch aktivierte Lebersternzellen (HSC). Die Leberzirrhose ist Hauptrisikofaktor für die Entstehung des Leberzellkarzinoms (HCC), ohne dass klar ist, wie die narbigen und entzündlichen Veränderungen zur Karzinogenese beitragen. Das beantragte Projekt prüft die Hypothese, dass chronische Leberschädigung eine Interaktion zwischen KC und HSC auslöst, die in der fibrotischen Leber ein Milieu schafft, welches die Karzinogenese fördert. Daher soll die KC-HSC-Interaktion auf die Induktion karzinogener und fibrogener Faktoren hin untersucht werden. Einer dieser Faktoren ist TIMP-1, ein profibrotisches und potentiell karzinogenes Protein. In einem HCC-Mausmodell soll untersucht werden, ob die Karzinogenese in der Leber durch Manipulation des fibrotischen Mikromilieus beeinflusst werden kann. Dazu werden 3 experimentelle Strategien verfolgt: (i) KC-Depletion (ii) Transplantation exzessiv aktivierter HSC und (iii) Untersuchung TIMP-1-defizienter Mäuse.

这是一个体育场计时器，计时器的结果是，这些计时器不是所有的，而是所有的计时器都是这样的。HSC(HSC)中的Entzündliche Vorgänge in der zirrotischen Leber Wesentlich Ducch Kupfferzellen(KC)verursaht，die Fibrogenese endch aktivierte Lebersternzellen(HSC)。这是一个很重要的问题，因为它是一个很大的问题，因为它是一个很大的问题。这是一件很重要的事情，因为这是一件很重要的事情，因为它是一件很重要的事情，因为它是一件很重要的事情，因为它发生了重大的变化。KC-HSC-INTERIACTION AUF DIVE INTERKION CARZINGION AND FAKTOREN HIN INTERSIGHN。Einer Dieser Faktoren为TIMP-1，Ein Profitisches and Potell Karzingenes Protein Profitisches Profitisches and Potell Karzingenes Protein。在我们的肝细胞癌-毛霉病的治疗过程中，我们发现了一种新的治疗方法--肝纤维化。大足进行了3个实验：(1)KC-耗竭；(2)HSC移植；(3)TIMP-1-脱脂。