Bedeutung des fibrotischen Mikromilieus für die Entstehung des Hepatozellulären Karzinoms

纤维化微环境对肝细胞癌发生的重要性

• 批准号: 196759745
• 负责人: Privatdozent Dr. Johannes Kluwe
• 金额: --
• 依托单位: I. Medizinische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/196759745?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; fibrotischen; Mikromilieus; die

Die Leberzirrhose als Endstadium chronischer Lebererkrankungen resultiert aus einer ungehemmten Wundheilungsreaktion, die durch chronische Entzündung und bindegewebige Vernarbung, Fibrogenese, geprägt ist. Entzündliche Vorgänge in der zirrhotischen Leber werden dabei wesentlich durch Kupfferzellen (KC) verursacht, die Fibrogenese durch aktivierte Lebersternzellen (HSC). Die Leberzirrhose ist Hauptrisikofaktor für die Entstehung des Leberzellkarzinoms (HCC), ohne dass klar ist, wie die narbigen und entzündlichen Veränderungen zur Karzinogenese beitragen. Das beantragte Projekt prüft die Hypothese, dass chronische Leberschädigung eine Interaktion zwischen KC und HSC auslöst, die in der fibrotischen Leber ein Milieu schafft, welches die Karzinogenese fördert. Daher soll die KC-HSC-Interaktion auf die Induktion karzinogener und fibrogener Faktoren hin untersucht werden. Einer dieser Faktoren ist TIMP-1, ein profibrotisches und potentiell karzinogenes Protein. In einem HCC-Mausmodell soll untersucht werden, ob die Karzinogenese in der Leber durch Manipulation des fibrotischen Mikromilieus beeinflusst werden kann. Dazu werden 3 experimentelle Strategien verfolgt: (i) KC-Depletion (ii) Transplantation exzessiv aktivierter HSC und (iii) Untersuchung TIMP-1-defizienter Mäuse.

Die Leberzi rhose als Endstadium chronischer Lebererkrankungen resultiert aus einer ungehemten Wundheilungsreaktion, die durch chronische Entzündung und Bingewebige Vernarbung, Fibrogenese, geprägt ist. Entzündliche Vorgänge in der zirrotischen Leber werden dabei wesentlich durch Kupfferzellen (KC) verursacht, die Fibrogenese durch aktivierte Lebersternzellen (HSC)。 Leberzi rhose 是 Leberzellkarzinoms (HCC) 的 Hauptrisikofaktor，是一个非常重要的因素，是 Karzinogenese beitragen 的 narbigen 和 entzündlichen Veränderungen zur Karzinogenese beitragen。 Das beantragte Projekt die Hypothese, dass chronische Leberschädigung eine Interaktion zwischen KC and HSC auslöst, die in der 纤维化 Leber ein Milieu schafft, welches die Karzinogenese fördert. Daher soll die KC-HSC-Interaktion auf die Induktion karzinogener und fragener Faktoren hin untersucht werden. Einer dieser Faktoren ist TIMP-1，是促纤维组织和潜在的卡津蛋白。在一个 HCC-Mausmodell 中，在 dersucht werden 中，ob die Karzinogenese 在 der Leber durch 纤维化 Mikromilieus beeinflusst werden kann 的操作中。 Dazu werden 3 实验策略：(i) KC-Depletion (ii) Transplantation exzessiv aktivierter HSC und (iii) Untersuchung TIMP-1-defizienter Mäuse。