Bedeutung des fibrotischen Mikromilieus für die Entstehung des Hepatozellulären Karzinoms

纤维化微环境对肝细胞癌发生的重要性

• 批准号: 196759745
• 负责人: Privatdozent Dr. Johannes Kluwe
• 金额: --
• 依托单位: I. Medizinische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/196759745?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; fibrotischen; Mikromilieus; die

Die Leberzirrhose als Endstadium chronischer Lebererkrankungen resultiert aus einer ungehemmten Wundheilungsreaktion, die durch chronische Entzündung und bindegewebige Vernarbung, Fibrogenese, geprägt ist. Entzündliche Vorgänge in der zirrhotischen Leber werden dabei wesentlich durch Kupfferzellen (KC) verursacht, die Fibrogenese durch aktivierte Lebersternzellen (HSC). Die Leberzirrhose ist Hauptrisikofaktor für die Entstehung des Leberzellkarzinoms (HCC), ohne dass klar ist, wie die narbigen und entzündlichen Veränderungen zur Karzinogenese beitragen. Das beantragte Projekt prüft die Hypothese, dass chronische Leberschädigung eine Interaktion zwischen KC und HSC auslöst, die in der fibrotischen Leber ein Milieu schafft, welches die Karzinogenese fördert. Daher soll die KC-HSC-Interaktion auf die Induktion karzinogener und fibrogener Faktoren hin untersucht werden. Einer dieser Faktoren ist TIMP-1, ein profibrotisches und potentiell karzinogenes Protein. In einem HCC-Mausmodell soll untersucht werden, ob die Karzinogenese in der Leber durch Manipulation des fibrotischen Mikromilieus beeinflusst werden kann. Dazu werden 3 experimentelle Strategien verfolgt: (i) KC-Depletion (ii) Transplantation exzessiv aktivierter HSC und (iii) Untersuchung TIMP-1-defizienter Mäuse.

Leberedrhose als Endstadium chronischer Leberekrankungen resultiert aus einer ungehemmten Wundheilungsreaktion，die durch chronische Entzündung und bindegewebige Vernarbung，Fibrogenese，geprägt ist.肝纤维化韦尔登中的纤维化通过肝纤维化（KC）来控制，肝纤维化通过肝纤维化（HSC）来控制。肝硬化是肝硬化（HCC）的主要因素，正如肝硬化发生的narbigen和entzündlichen Veränderungen一样。Das beantragte Projekt prüft die Hypothese，dass chronische Leberschädigung eine Interaktion zwischen KC und HSC auslöst，die in der fibrotischen Leber ein Milieu schafft，welches die Karzinogenese fördert. KC-HSC相互作用可诱导韦尔登发生。TIMP-1是一种促纤维化和潜在的致癌蛋白。在一个HCC-Mausmodell模型中，可以通过操纵纤维化微环境来改善肝脏的致癌性。我们韦尔登了3种实验方法：（i）KC耗竭（ii）活化HSC移植和（iii）TIMP-1检测。