Die Transmembranhelix des Amyloid-Vorläuferproteins - strukturelle Voraussetzung für die Intramembranproteolyse durch die gamma-Sekretase

《阿尔茨海默病研究进展》ursächlich mit der sequenziellen Proteolyse Transmembrandomäne des Amyloid-Vorläuferproteins verkn<e:2> pft。膜内蛋白水解可促进局部蛋白水解，并可使基质瞬间降解，从而促进同型二聚体蛋白的注入。研究方向：跨膜螺旋系统的结构特征分析与分析aufgeklärt werden。durchine组合氘/ wasserstoffaustachch实验与分子动力学模拟[j] .原子内跨膜螺旋动力学[j] . Auflösung。Diese Helixdynamik wollen wir ortsspezifisch durch suzky Mutation nat<s:1> richher restest zu Prolin erhöhen and die potentiziell veränderte Proteolyse durch γ-Sekretase experimental cell <s:1> berpr<e:1>。螺旋-螺旋二聚体分析；螺旋二聚体分析；螺旋二聚体分析；Die Ergebnisse sollen klären (1) wie ausgeprägt Die lokale Auffaltung der Substrathelix f<e:1> r Die Spaltung durch γ-Sekretase sein muss, (2) ob das酶ein单体oder ein二聚体substrate erkennt and (3) ob Dimerisierung Die Proteolyse durch sterische Behinderung und/oder Die veränderte rkgratdynamik verändert。

Die Entstehung der Alzheimer Krankheit ist ursächlich mit der sequenziellen Proteolyse der Transmembrandomäne des Amyloid-Vorläuferproteins verknüpft. Die Intramembranproteolyse erfordert vermutlich die lokale und transiente Auffaltung der Substrathelix und wird durch deren Homodimerisierung beeinflusst. Im vorliegenden Projekt sollen beide für die Spaltung kritischen strukturellen Eigenschaften dieser Transmembranhelix systematisch aufgeklärt werden. Durch eine Kombination von Deuterium/Wasserstoffaustauschexperimenten und Molekulardynamiksimulation wollen wir die konformationelle Dynamik der Transmembranhelix in atomarer Auflösung untersuchen. Diese Helixdynamik wollen wir ortsspezifisch durch sukzessive Mutation natürlicher Reste zu Prolin erhöhen und die potenziell veränderte Proteolyse durch γ-Sekretase experimentell überprüfen. Die Bedeutung der Helix- Helix Dimerisierung für die Spaltung wird durch die Analyse kovalenter Dimere untersucht. Die Ergebnisse sollen klären (1) wie ausgeprägt die lokale Auffaltung der Substrathelix für die Spaltung durch γ-Sekretase sein muss, (2) ob das Enzym ein monomeres oder ein dimeres Substrat erkennt und (3) ob Dimerisierung die Proteolyse durch sterische Behinderung und/oder die veränderte Rückgratdynamik verändert.