Mechanismen der Integrinaktivierung und Integrin-vermittelten Signaltransduktion am Beispiel des tumorbiologisch relevanten Integrins Alpha-Ny-Beta-3 (gem. mit RE 1156/3-2 und KE 147/39-2)

整合素激活和整合素介导的信号转导机制,以肿瘤生物学相关整合素 Alpha-Ny-Beta-3 为例(根据 RE 1156/3-2 和 KE 147/39-2)

基本信息

项目摘要

Im Krebsgeschehen kommt dem Integrin αvß3 eine besondere Rolle zu, da es nach Aktivierung durch einen Liganden der Extrazellulärmatrix, die zelluläre Adhäsion, Proliferation, Migration und Invasion induziert. Die diesen Prozessen zugrunde liegenden intrazellulären Signaltransduktionsmechanismen werden oftmals sehr vereinfachend als Integrinkonformationsänderungen bezeichnet, sind aber auf molekularer/struktureller Ebene weitgehend unverstanden. Durch moleküldynamische Rechnungen konnten wir zeigen, dass die stabilste α/ß-Integrinkonformation der des dimeren Proteins Glykophorin A weitgehend entspricht. Darüber hinaus identifizierten wir in nahezu allen Integrinketten ein transmembranes Motiv (GXXXG,A oder T), das für die Dimerisierung des Glykophorin A essentiell ist. Da diese Ergebnisse bislang nur Rechenmodelle darstellen, soll im vorliegend beantragten Projekt, die Rolle der transmembranen und zytosolischen Integrindomänen bei der αvß3-Aktivierung und avß3-vermittelten Signaltransduktion überprüft werden. Folgende Ziele werden angestrebt: 1. Charakterisierung der Sequenz-/Struktur-Determinanten für homo- und heterotypische Assoziationen der αv- und ß3-Transmembrandomänen. 2. Etablierung stabiler Tumorzelltransfektanten mit mutagenisierten Transmembrandomänen zum Studium der Auswirkungen auf die αvß3-Aktivierung und intrazelluläre Signaltransduktion. 3. Untersuchung der Effekte synthetischer αvß3-selektiver RGD-Oligomere auf das αvß3-Clustern auf der Zelloberfläche und die Signaltransduktion. 4. Expression zytosolischer Integrindomänen für NMR-Analysen zur strukturellen Charakterisierung der Molekülbereiche, die nach Drehung der transmembranen Domänen an der Interaktion mit Zytoskelettproteinen beteiligt sind. 5. Molekulares Modelling und Langzeit Moleküldynamik-Rechnungen zur Klärung der molekularen Details für transmembrane Konformationsänderungen.
In Krebsgeschehen kommt dem Integrin αvß3 eine besondere Rolle zu,da es nach Aktivierung durch einen Liganden der Extrazellulärmatrix,die zelluläre Adhäsion,Proliferation,Migration und Invasion induziert.这些过程中的内部信号传输机制韦尔登通常被认为是集成信息化的基础,但在分子/结构上是不确定的。分子动力学研究表明,二聚体蛋白Glykophorin A的α/β-整合稳定。因此,我们可以在同一个跨膜整合基序(GXXXG,A或T)中识别出Glykophorin的二聚体。这一成果仅限于重新建模,在前代生物工程中,跨膜和酶解整合的作用与α v β 3-Aktivierung和α v β 3-vermittelten Signaltransduktion超韦尔登有关。Folgende Ziele韦尔登angestrebt:1. Charakterisierung der Sequenz-/Struktur-Determinanten für homo- und heterotypische Assoziationen der αv- und ß3-Transmembrandomänen. 2.通过在Auspungen研究中使用诱变剂Transmembrandomänen稳定肿瘤转移,以促进α v β 3-活化和细胞内信号转导。3.研究α v β 3-选择性RGD-寡聚体对α v β 3-选择性合成的影响及其对Zelloberfläche和信号转导的影响。4. Expression zytosolischer Integrindomänen für NMR-Analysen zur strukturellen Charakterisierung der Molekülbereiche,die nach Doppler der transmembranen Domänen an der Interaktion mit Zytoskelettproteinen beteiligt sind. 5. Molekulares Modeling und Langzeit Moleküldynamik-Rechnungen zur Klärung der molekularen Details für transmembrane Konformationsänderungen.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Professor Dr. Dieter Langosch其他文献

Professor Dr. Dieter Langosch的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Professor Dr. Dieter Langosch', 18)}}的其他基金

Coordination Funds
协调基金
  • 批准号:
    280893197
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Units
Substrate Transmembrane Helices: Conformational Flexibility and Recognition by an Enzyme
底物跨膜螺旋:构象灵活性和酶的识别
  • 批准号:
    280890471
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Units
The Mechanism of Membrane Fusion and Lipid Flip/Flop Explored with Model Transmembrane Helices
用跨膜螺旋模型探索膜融合和脂质翻转/翻转的机制
  • 批准号:
    260432530
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Die Transmembranhelix des Amyloid-Vorläuferproteins - strukturelle Voraussetzung für die Intramembranproteolyse durch die gamma-Sekretase
淀粉样前体蛋白的跨膜螺旋 - γ-分泌酶膜内蛋白水解的结构要求
  • 批准号:
    196586450
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Self-Interacting Transmembrane Helices from the Human Single-Pass Membrane Proteome: The Impact of Primary Structure and Lipids on Affinity and Stoichiometry
来自人类单程膜蛋白质组的自相互作用跨膜螺旋:一级结构和脂质对亲和力和化学计量的影响
  • 批准号:
    105798956
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Identifikation und Charakterisierung homo- und heterotypischer membranständiger Interaktionsdomänen durch in vitro Selektion
通过体外选择鉴定和表征同型和异型膜相互作用域
  • 批准号:
    5414967
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Funktion und Intraktion der Transmembrandomänen von SNARE Proteinen der Hefevakuolen
酵母液泡中 SNARE 蛋白跨膜结构域的功能和提取
  • 批准号:
    5303604
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants

相似国自然基金

Der lin-1在头颈部鳞癌中对紫杉醇耐药性作用机制的研究
  • 批准号:
    2022JJ70171
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
γδT17细胞通过GRPR和NPRA通路介导尘螨Der f 2诱发特应性皮炎瘙痒的机制
  • 批准号:
    82171764
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    54 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Van der Waals 异质结中层间耦合作用的同步辐射研究
  • 批准号:
    U2032150
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    60.0 万元
  • 项目类别:
    联合基金项目
BaP和Der p1通过AhR-ORMDL3轴促进过敏性哮喘作用机制的研究
  • 批准号:
    2020A151501607
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
二维van der Waals铁磁性绝缘材料的高压研究
  • 批准号:
    11904416
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    25.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
Der p2 B细胞表位mRNA疫苗构建及治疗呼吸道过敏性疾病的作用研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于整合结构质谱技术的尘螨过敏特异性蛋白复合物IgE-Der p2的相互作用研究
  • 批准号:
    21904142
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    25.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于黑磷烯van der Waals异质结的GHz带宽光通讯波段探测器研究
  • 批准号:
    61704082
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    26.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于石墨烯衬底van der Waals薄膜气-液-固外延生长的高质量氧化锌制备
  • 批准号:
    61604062
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    19.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
具脉冲影响的Van der Pol方程的复杂动力学行为研究
  • 批准号:
    11626145
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    3.0 万元
  • 项目类别:
    数学天元基金项目

相似海外基金

Indistinguishable Quantum Emitters in van der Waals Materials
范德华材料中难以区分的量子发射器
  • 批准号:
    DP240103127
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Discovery Projects
van der Waals Heterostructures for Next-generation Hot Carrier Photovoltaics
用于下一代热载流子光伏的范德华异质结构
  • 批准号:
    EP/Y028287/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Fellowship
Collaborative Research: Understanding and Manipulating Magnetism and Spin Dynamics in Intercalated van der Waals Magnets
合作研究:理解和操纵插层范德华磁体中的磁性和自旋动力学
  • 批准号:
    2327826
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Continuing Grant
CAREER: Multiferroicity in van der Waals Heterostructures
职业:范德华异质结构的多铁性
  • 批准号:
    2340773
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Continuing Grant
CAREER: Anisotropy-Directed Synthesis of Optically Active 1D van der Waals Nanocrystals and Development of Multiscale Solid State Chemistry Educational Activities
职业:光学活性一维范德华纳米晶体的各向异性定向合成和多尺度固态化学教育活动的发展
  • 批准号:
    2340918
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Tools to Control and Monitor Van der Waals Forces between Nanoparticles: Quantitative Insights on Biological, Environmental, and Fungal Cell Interactions.
控制和监测纳米颗粒之间范德华力的工具:对生物、环境和真菌细胞相互作用的定量见解。
  • 批准号:
    2335597
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Continuing Grant
CAREER: Design and synthesis of functional van der Waals magnets
职业:功能性范德华磁体的设计与合成
  • 批准号:
    2338229
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Collaborative Research: Understanding and Manipulating Magnetism and Spin Dynamics in Intercalated van der Waals Magnets
合作研究:理解和操纵插层范德华磁体中的磁性和自旋动力学
  • 批准号:
    2327827
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Disruptive development of van der Waals semiconductors by enabling anion-controlled functionalities
通过实现阴离子控制功能来实现范德华半导体的颠覆性发展
  • 批准号:
    EP/X032116/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grant
CAREER: First-Principles Discovery of Optically Excited States in Van der Waals Magnetic Structures
职业生涯:范德华磁结构中光激发态的第一原理发现
  • 批准号:
    2339995
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Continuing Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了