权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Epimutations in the male germ cell and possible consequences for ART outcome

男性生殖细胞的表观突变及其对 ART 结果的可能影响

基本信息

批准号：
198536244
负责人：
Professor Dr. Jörg Gromoll
金额：
--
依托单位：
Institut für Humangenetik
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/198536244?language=en
关键词：
Epimutations male germ cell possible

项目摘要

Die menschliche Spermatogenese geht mit essentiellen ,epigenetischen' Prozessen einher: So bestimmen die Reprogrammierung von DNA-Methylierungsmustern und der Austausch von Histonen durch Protamine das Spermien-Chromatin. Aberrante DNA Methylierungsmuster in den Spermien sind mit Infertilität assoziiert und es wird spekuliert, dass Kinder aus assistierter Reproduktion (ART) deutlicher häufiger diese ,Epimutation' tragen. In diesem Projekt sollen bislang uncharakterisierte Prozesse des genomischen Imprinting erkannt und deren klinisches Potential als diagnostische Parameter für die männliche Infertilität validiert werden. Zu diesem Zweck werden wir verschiedene DNA-Methylierungsanalysen unter Verwendung von Hodenbiopsien durchführen: Die Analyse von Zellen spezifischer Spermatogenesestadien und die histologische Untersuchung relevanter DNA-Methyltransferasen sollen testikuläre Imprintingprozesse präzise charakterisieren. Zudem werden wir die inter-, intra- sowie zeitliche Variabilität der DNA Methylierung in Spermien bei gesunden und infertilen Männern bestimmen- sowohl auf Genebene mittels Bisulfit Pyrosequencing, als auch global mittels Microarrays. Die möglichen Ursachen aberranter DNA Methylierung sollen durch Studien zum Histon-Protamin Austausch und die Modifikationen verbleibender Histone in Spermien infertiler Männer analysiert werden. Die in diesen Studien gewonnenen DNA-Methylierungsdaten sowie die Histon-Profile sollen dann mit den zur Verfügung stehenden Daten der involvierten ART-Zentren ausgewertet werden, um den Einfluss von Epimutationen in männlichen Keimzellen auf den Schwangerschaftserfolg bestimmen zu können.

精子发生过程中的表观遗传学本质上是一个过程：因此，可以通过精蛋白对精子染色质进行DNA甲基化和组织学重编程。精子中DNA甲基化异常与不育有关，金德辅助生殖（ART）在德国有发生突变的危险。在这个项目中，基因组印记和潜在的klinisches潜在的诊断参数对男性不育症的诊断是不确定的，韦尔登。Zu diesem Zweck韦尔登wir versatiedene DNA甲基化analysen unter Verwendung von Hodenbiopsien durchführen：Die Analyse von Zellen specifischer Spermatogenesestadien und die histologische Untersuchung relevant DNA-Methyltransferasen sollen testimprintingprozesse präzise charakterisieren.韦尔登将通过双硫焦磷酸测序法测定精子和不育男性精子DNA甲基化的时间变异性。不育男性韦尔登中组蛋白-蛋白质组化和组蛋白修饰可消除大部分雄激素异常DNA甲基化。DNA甲基化数据库中的组蛋白谱可以通过使用韦尔登的数据库来获得，从而在诊断中对表型的影响。