Peptidylphoshorane als reaktive Peptidderivate für die klassische und Target-assistierte Synthese von Proteinliganden

肽基正膦作为反应性肽衍生物,用于蛋白质配体的经典和靶向辅助合成

基本信息

  • 批准号:
    200218779
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2010-12-31 至 2014-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Reaktive Peptidderivate sind als chemische Sonden zur Erkennung und funktionellen Modulierung von Proteintargets verwendbar, wenn sie die spezifischen Bindungseigenschaften von Peptiden mit der Reaktivität von geeigneten funktionellen Gruppen kombinieren.Im beantragten Projekt werden Peptidylphosphorane als reaktive Peptidderivate hergestellt und ihre Reaktionen unter Protein-freien Bedingungen und in Gegenwart von Zielproteinen untersucht. Ziel dieser Arbeiten ist die Herstellung von spezifischen, Peptid-basierten Sonden, die die Aktivität von Proteinen in-vitro und später in lebenden Systemen modulieren können, durch Templat-assistierte Reaktionen.Dazu wird die Synthese von löslichen Peptidylphosphoranen etabliert. Durch die systematische Variation der Phosphorsubstituenten werden Peptidylphosphorane mit unterschiedlicher Reaktivität hergestellt und untersucht. Reaktionen mit 1,3-Dipolen stehen im Vordergrund, wobei bioorthogonalen Ligationen von Peptidylphosphoranen das besondere Interesse gilt. Als ein Spezialfall dieser Reaktionen wird ausgehend von den Peptid-abgeleiteten Phosphoranen eine neue Synthese von variabel substituierten Peptidyldiazoalkanen etabliert. Schließlich werden die Reaktionen dieser Verbindungen in Gegenwart der Zielproteine untersucht, wobei Cysteinproteasen und Protein-Protein-Interaktionsdomänen im Vordergrund stehen.
反应性肽衍生物是蛋白质靶点的化学识别和功能调节的试剂,如果肽的特异性结合与反应性功能组的反应性结合,则反应性肽衍生物是蛋白质靶点的化学识别和功能调节的试剂。本项目的韦尔登是反应性肽衍生物,其反应性肽衍生物可以在无蛋白质的载体上进行,也可以在无蛋白质的载体上进行。本论文主要研究了蛋白质的合成、肽基传感器的研制、蛋白质的体外活性及在模板辅助反应中的活性测定。磷取代基韦尔登磷烷的系统性变异具有非常明显的反应性和特异性。用1,3-偶联物进行前体反应,可使生物正交连接的肽基磷酯具有更好的免疫反应性。这一特殊的反应将使人们认识到一种新的合成可变取代基的肽基重氮烷的方法。Schließlich韦尔登在Zielproteine检测中的反应性差异,包括半胱氨酸蛋白酶和前体蛋白质-蛋白质-相互作用。

项目成果

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专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Flexible, polymer-supported synthesis of sphingosine derivatives provides ceramides with enhanced biological activity.
  • DOI:
    10.1016/j.bmc.2014.07.024
  • 发表时间:
    2014-10
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Adeeb El‐Dahshan;Samer I. Al-Gharabli;S. Radetzki;T. Al‐Tel;Pradeep Kumar;J. Rademann
  • 通讯作者:
    Adeeb El‐Dahshan;Samer I. Al-Gharabli;S. Radetzki;T. Al‐Tel;Pradeep Kumar;J. Rademann
Soluble peptidyl phosphoranes for metal-free, stereoselective ligations in organic and aqueous solution.
  • DOI:
    10.1021/ol202627h
  • 发表时间:
    2012-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    Ahsanullah;Samer I. Al-Gharabli;J. Rademann
  • 通讯作者:
    Ahsanullah;Samer I. Al-Gharabli;J. Rademann
Chemoselective Wittig and Michael ligations of unprotected peptidyl phosphoranes in water furnish potent inhibitors of caspase-3.
  • DOI:
    10.1021/ol501910x
  • 发表时间:
    2014-08
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    K. Holland‐Nell;M. I. Fernández-Bachiller;Ahsanullah;J. Rademann
  • 通讯作者:
    K. Holland‐Nell;M. I. Fernández-Bachiller;Ahsanullah;J. Rademann
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