Reaktive Intermediate in polymeren Gelen, ihre Anwendung in parallelen Synthesen von Proteaseinhibitoren sowie deren biochemische Evaluierung

聚合物凝胶中的反应中间体、其在蛋白酶抑制剂平行合成中的应用及其生化评价

• 批准号: 5333938
• 负责人: Professor Dr. Jörg Rademann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5333938?language=en
• 关键词: Reaktive; Intermediate; polymeren; Gelen; ihre

Festphasen-gebundene Carbanionen-Äquivalente und Carbokationen-Vorläufern werden als Beispiele für reaktive Intermediate an polymeren Gelen erzeugt, nachgewiesen und für die Festphasensynthese sowie die Festphasen-unterstützte Synthese in Lösung verwendet. Nach ihrer Etablierung werden diese Reagenzien zur Synthese von nicht-peptidischen irreversiblen und reversiblen Proteaseinhibitoren eingesetzt. Dabei wird gezeigt, daß die Kombination verschiedener Syntheseprinzipien, nämlich der Synthese in homogener Lösung, an der Festphase und der Festphasen-unterstützten Synthese in Lösung, besonders geeignet ist, um effizient testfähige Substanzen für Bioassays herzustellen. Die erhaltenen Zielstrukturen werden auf ihre inhibitorische Wirkung gegenüber verschiedenen Cysteinproteasen getestet. Dazu wird zunächst ein etablierter fluorometrischer Assay verwendet. In Ergänzung wird ein massenspektrometrisches Screening durchgeführt, eine neue Methode, die sich vermutlich durch die geringe benötigte Probenmenge, die im Screeningschritt erhaltene Strukturinformation und die Möglichkeit, die Bioaffinität von Einzelverbindungen und Gemischen mit hohem Durchsatz untersuchen zu können, auszeichnet.

Festphasen-gebundene Carbanionen-韦尔登作为反应中间体，在Lösung进行了Festphasen-unterstützte合成。然后用韦尔登试剂合成不可逆和可逆的非肽类蛋白酶。Dabei wird gezeigt，dafabidie Combination verbedener Syntheseprinzipien，nämlich der Synthese in homogener Lösung，an der Festphase und der Festphaseen-unterstützten Synthese in Lösung，besonders geeignet ist，um effizient testfähige Substanzen für Bioassays herzustellen.该结构韦尔登在其纤维束上进行了半胱氨酸蛋白酶的测试。大足将建立一个荧光测定法。在Ergänzung wird ein massenspektrometrisches Screening durchgeführt，eine neue Methode，die sich vermutlich durch die geringe benötigte Probenmenge，die im Screeningschritt erhaltene Strukturinformation und die Möglichkeit，die Bioaffinität von Einzelverbindungen und Gemischen mit hohem Durchloutersuchen zu können，auszeichnet.