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Mechanismen Erythropoietin-induzierter Neuroplastizität beim ischämischen Schlaganfall der Maus

促红细胞生成素诱导小鼠缺血性脑卒中神经可塑性的机制

基本信息

批准号：
201128620
负责人：
Professor Dr. Dirk M. Hermann
金额：
--
依托单位：
Lehrstuhl für Vaskuläre Neurologie, Demenz
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201128620?language=en
关键词：
Mechanismen Erythropoietin induzierter Neuroplastizit beim

项目摘要

Erythropoietin (Epo) stimuliert in der Postakutphase des ischämischen Schlaganfalls neurologische Funktionserholung und induziert kontraläsionale Pyramidenbahnplastizität. Die zugrundeliegenden Mechanismen sollen nun genauer charakterisiert werden. Mäuse unterschiedlichen Alters unter Normocholesterinämie und Hypercholesterinämie werden einer intraluminalen Okklusion der A. cerebri media ausgesetzt, mit Vehicle, Epo oder kleinen Peptiden, die die neuroprotektive, nicht jedoch die hämatopooietische Epo-Wirkung imitieren, therapiert und über einen Zeitraum von bis zu 8 Wochen verhaltensphysiologisch untersucht. Anterograde und retrograde Tract-Tracer werden in verschiedene Hirnstrukturen ipsilateral und kontralateral des Schlaganfalls injiziert, um die Reorganisation neuronaler Fasersysteme zu studieren. Wir postulieren, dass es unter Epo zu einer Verschiebung afferenter Projektionen des motorischen Kortex kommt, die für das Sprouting kontraläsionaler Pyramidenbahn- Fasern verantwortlich ist. Im Folgenden sollen molekulare Grundlagen axonaler Plastizität analysiert werden. Hierzu werden (i) die Expression und Phosphorylierung membranständiger Wachstumsfaktor- Rezeptoren, (ii) die Aggregation der Rezeptoren in definierten Membrandomänen (sog. Lipid rafts), (iii) die Aktivierung zytosolischer Rho-GTPasen, ihrer Guanin-Exchange-Faktoren und Effektoren und (iv) Expressions-Änderungen regulatorischer Proteine des Aktinzytoskeletts untersucht. Ziel dieses Antrags ist die Analyse grundlegender Mechanismen axonaler Plastizität und die Charakterisierung des therapeutischen Potentials von Epo in der Schlaganfall-Postakutphase.

促红细胞生成素(EPO)在Schlaganfall神经物流功能和工业中的促红细胞生成素(EPO)刺激作用。在正常胆固醇和高胆固醇下使用未混合的地衣改变了正常胆固醇和高胆固醇，是一种脑内蛋白尿，麻省理工学院的交通工具，EPO和kleinen肽，他的神经保护剂，以及jedoch die hämatopooietische EPO-Wirkung imitieren，Treatiert andüber einen Zeitraum von bis zu 8 Wohaltensphysiisch untersuht ht。顺行和逆行示踪器在先天性巨结肠症的同侧和对侧的Schlaganfall损伤处，以及神经细胞的重组系统中进行研究。我们在接下来的一段时间里，在欧洲铁路公司的接货人Projektionen des motiischen Kortex kommt，以及发芽的火箭筒--Fasern verantwortlist的基础上继续前进。我是Folgenden Sollen Molekulare Grundlagen Axonaler Platzizität Analysiert。HIERZU是(I)在定义的Membrdomänen(sog.)中的表达和Phocorylierung mapaändiger Wachstumsfaktor-Rezeptoren，(Ii)De Aggregation der Rezeptoren脂筏)、(Iii)Aktivierung zytosolischer Rho-GTPasen、Ihrer Guanin-Exchange-Faktoren and Effektoren und(IV)的表达。齐尔在施拉甘福尔-后库特阶段死于Antrags和分析机械师轴心可塑性和他的特征和治疗潜力von EPO。