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Mechanismen Erythropoietin-induzierter Neuroplastizität beim ischämischen Schlaganfall der Maus

促红细胞生成素诱导小鼠缺血性脑卒中神经可塑性的机制

基本信息

批准号：
201128620
负责人：
Professor Dr. Dirk M. Hermann
金额：
--
依托单位：
Lehrstuhl für Vaskuläre Neurologie, Demenz
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201128620?language=en
关键词：
Mechanismen Erythropoietin induzierter Neuroplastizit beim

项目摘要

Erythropoietin (Epo) stimuliert in der Postakutphase des ischämischen Schlaganfalls neurologische Funktionserholung und induziert kontraläsionale Pyramidenbahnplastizität. Die zugrundeliegenden Mechanismen sollen nun genauer charakterisiert werden. Mäuse unterschiedlichen Alters unter Normocholesterinämie und Hypercholesterinämie werden einer intraluminalen Okklusion der A. cerebri media ausgesetzt, mit Vehicle, Epo oder kleinen Peptiden, die die neuroprotektive, nicht jedoch die hämatopooietische Epo-Wirkung imitieren, therapiert und über einen Zeitraum von bis zu 8 Wochen verhaltensphysiologisch untersucht. Anterograde und retrograde Tract-Tracer werden in verschiedene Hirnstrukturen ipsilateral und kontralateral des Schlaganfalls injiziert, um die Reorganisation neuronaler Fasersysteme zu studieren. Wir postulieren, dass es unter Epo zu einer Verschiebung afferenter Projektionen des motorischen Kortex kommt, die für das Sprouting kontraläsionaler Pyramidenbahn- Fasern verantwortlich ist. Im Folgenden sollen molekulare Grundlagen axonaler Plastizität analysiert werden. Hierzu werden (i) die Expression und Phosphorylierung membranständiger Wachstumsfaktor- Rezeptoren, (ii) die Aggregation der Rezeptoren in definierten Membrandomänen (sog. Lipid rafts), (iii) die Aktivierung zytosolischer Rho-GTPasen, ihrer Guanin-Exchange-Faktoren und Effektoren und (iv) Expressions-Änderungen regulatorischer Proteine des Aktinzytoskeletts untersucht. Ziel dieses Antrags ist die Analyse grundlegender Mechanismen axonaler Plastizität und die Charakterisierung des therapeutischen Potentials von Epo in der Schlaganfall-Postakutphase.

促红细胞生成素 (EPO) 在缺血后阶段刺激神经功能并促进金字塔形塑形。 Die zugrundeliegenden Mechanismen sollen nun genauer Charakterisiert werden。 Mäuse unterschiedlichen Alters unter Normalcholesterinämie 和 Hypercholesterinämie werden einer intraluminalen Okklusion der A. cerebri media ausgesetzt, mit Vehicle, Epo oder kleinen Peptiden, die die die Neuroprotektive, nicht jedoch die hämatopooietische Epo-Wirkung imitieren, therapiert 和 über einen Zeitraum von bis zu 8 Wochen verhaltensphysicalologisch untersucht。顺行和逆行 Tract-Tracer 位于同侧和对侧的 Schlaganfalls 中，是学生的神经元重组系统。之后，Dass es unter Epo zu einer Verschiebung afferenter Projektionen des motorischen Kortex kommt, die für das Sprouting kontraläsionaler Pyramidenbahn- Fasern verantwortlich ist。我对轴索的分子结构进行了分析。 Hierzu werden (i) die Expression und Phosphorylierung membranständiger Wachstumsfaktor- Rezeptoren, (ii) die Aggregation der Rezeptoren in definierten Membrandomänen (sog. Lipid rafts), (iii) die Aktivierung zytosolischer Rho-GTPasen, ihrer 鸟嘌呤交换因子和效应以及 (iv) 表达调节蛋白的作用。 Ziel 是 Antrags 是分析轴突塑性的基本机制和在 Schlaganfall-Postakutphase 中 Epo 治疗潜力的特征。