Proteomics and functional analysis of glucocorticoid-induced apoptosis of lymphoblastic leukemia cells under simultaneous administration of 2-deoxy-D-glucose

同时给予2-脱氧-D-葡萄糖糖皮质激素诱导淋巴细胞白血病细胞凋亡的蛋白质组学和功能分析

• 批准号: 201482994
• 负责人: Professor Dr. Peter Oefner
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Funktionelle Genomik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201482994?language=en
• 关键词: Proteomics; functional; analysis; glucocorticoid; induced

In der Induktionstherapie der akuten lymphatischen Leukämie (ALL) im Kindesalter kommen seit Jahrzehnten Glukokortikoide zum Einsatz. Die molekularen Mechanismen der Glukokortikoid-induzierten Apoptose in ALL-Zellen sowie der Entwicklung von Resistenz sind weiterhin nicht zur Gänze geklärt, was die Entwicklung dringend notwendiger, nebenwirkungsärmerer Therapiestrategien hemmt. Wir zeigten kürzlich, dass die gleichzeitige Gabe von Desoxyglucose (2-DG) in vitro eine signifikante Reduktion der Glukokortikoiddosis und Akzeleration der Apoptose bewirkt. In diesem Projekt soll der molekulare Mechanismus des synergistischen Effektes von Glukokortikoiden und 2-DG mittels mitochondrialer Proteom-Analysen und begleitender Analysen des zellulären Energiestoffwechsels sowie der mitochondrialen Ultrastruktur aufgeklärt werden. Hierzu soll eine differentielle Proteomstudie mittels 2D-DIGE und einem iTRAQ™-Ansatz zu verschiedenen Behandlungszeitpunkten von GC-sensitiven und resistenten T-ALL und pre-B ALL Zelllinien durchgeführt werden, die mit Dexamethason, 2-DG oder einer Kombination von beidem behandelt werden. Die Proteomstudie wird durch eine Analyse der mitochondrialen Ultrastruktur, funktionellen Studien mittels hochauflösender Respirometrie sowie GC- und LC-MS basierender Analysen zur Aufklärung des zellulären Energiestoffwechsels ergänzt. Weiterhin wird die funktionale apoptotische Relevanz von ausgewählten differentiell exprimierten Proteinen einerseits an Patientenmaterial andererseits mittels der Überexpression bzw. RNAi-vermittelter Knockdowns der Kandidatengene in ALL-Zelllinien getestet.

在儿童急性白血病（ALL）的诱导治疗中，通常需要一年的时间。在ALL-Zellen中，Glukokortikoid诱导凋亡的分子机制在抵抗力的发展中并不重要，因为抵抗力的发展并不重要，因此需要制定治疗策略。我们在体外研究了脱氧葡萄糖（2-DG）对糖皮质激素样病变的抑制作用和对细胞凋亡的促进作用。在本项目中，研究了Glukokortikoiden和2-DG协同作用的分子机理，并对韦尔登超微结构进行了蛋白质分析和能量代谢分析。因此，我们开展了一项差异性蛋白质研究，使用2D-DIGE和iTRAQ™-分析方法，通过韦尔登、地塞米松、2-DG或其他韦尔登药物联合治疗，验证对GC敏感和耐药的T-ALL和前B ALL Zelllinen的治疗效果。蛋白质组学的研究是通过对细胞超微结构的分析，利用气相色谱-液相色谱-质谱联用技术对细胞能量代谢进行定量分析。Weiterhin wird die funktionale prostitutische Relevanz von ausgewählten differentiell explaineren Proteinen einerseits an Patientenmaterial and dererseits mittels der Überexpression bzw. RNAi-vermittelter Knockdowns der Kandidatengene in ALL-Zelllinien得到测试。

项目成果

Early changes in the liver‐soluble proteome from mice fed a nonalcoholic steatohepatitis inducing diet

喂食诱发非酒精性脂肪性肝炎的饮食的小鼠的肝可溶性蛋白质组的早期变化

• DOI: 10.1002/pmic.201100628
• 发表时间: 2012
• 期刊: PROTEOMICS
• 影响因子: 3.4
• 作者: Thomas;A. P. Stevens;M. S. Klein;C. Hellerbrand;K. Dettmer;W. Gronwald;P. J. Oefner;J. Reinders
• 通讯作者: J. Reinders

Poplar extrafloral nectar is protected against plant and human pathogenic fungus.

杨树花外花蜜可抵抗植物和人类致病真菌

• DOI: 10.1093/mp/sss072
• 发表时间: 2012
• 期刊: Molecular plant
• 影响因子: 27.5
• 作者: Escalante-Perez;M. Jaborsky;J. Reinders;O. Kurzai;R. Hedrich;P. Ache
• 通讯作者: P. Ache