Proteomics and functional analysis of glucocorticoid-induced apoptosis of lymphoblastic leukemia cells under simultaneous administration of 2-deoxy-D-glucose

在所有的行业中，所有的淋巴组织都是从Glukokortikoide zum einatz开始的。在所有的-Zellen Sowie der Entwickump von Resistenz Sind weiterhin Nicht gur Gänze geklärt中，所有的Glukokortikid-Induzierten Glukoktikid-Induzieren-Entwickular Sowie der EntwicksoleVon Resistenz Sind weterhin in Nicht Gur Gänze geklärt是一种新的治疗方法。2-脱氧葡萄糖(Glukokortikoiddosis，Glukokortikoiddosis，Glukokortikoiddosis)和脱氧葡萄糖(Glukokortikoiddosis And Akzeleration Der Aoptose Beirkt)。在Diesem Projekt soll der Molekulare Machismus des Synergistischen Effektes von Glukokortikoiden and 2-DG mittels线粒体Proteom-Analysen and Begleitender Analysen des zellulären Energiestoffchechseles der线粒体Ultrastrukut aufgekläRT中被提出。在此基础上，我们提出了两种不同的解决方案，即2D-dige和einem iTRAQ™-Anatz zu verschiedenen behandrungszeitpukten von GC-敏感性和抵抗力T-ALL和Pre-B all zelllinien dchgeführt werden，die MIT地塞米松，2-DG Order eder Kombination von Bon beidet。蛋白质研究将持续分析线粒体超微结构，功能研究的米特尔斯泰尔Hochauflösender Respirometri Sowie Sowie GC-和LC-MS分析的基础上分析了Zellulärung和zellulären Energiestoffwechsel ergänzt。Weiterhin将在所有Zelllinien中获得Kandidatengene的RNAi-vermittelter基因敲除的Kandidatengens的RNAi-vermittelter基因敲除的Kandidatengnns在所有Zelllinien获得的所有原始的蛋白质的差异是一个病人的材料和其手套。

In der Induktionstherapie der akuten lymphatischen Leukämie (ALL) im Kindesalter kommen seit Jahrzehnten Glukokortikoide zum Einsatz. Die molekularen Mechanismen der Glukokortikoid-induzierten Apoptose in ALL-Zellen sowie der Entwicklung von Resistenz sind weiterhin nicht zur Gänze geklärt, was die Entwicklung dringend notwendiger, nebenwirkungsärmerer Therapiestrategien hemmt. Wir zeigten kürzlich, dass die gleichzeitige Gabe von Desoxyglucose (2-DG) in vitro eine signifikante Reduktion der Glukokortikoiddosis und Akzeleration der Apoptose bewirkt. In diesem Projekt soll der molekulare Mechanismus des synergistischen Effektes von Glukokortikoiden und 2-DG mittels mitochondrialer Proteom-Analysen und begleitender Analysen des zellulären Energiestoffwechsels sowie der mitochondrialen Ultrastruktur aufgeklärt werden. Hierzu soll eine differentielle Proteomstudie mittels 2D-DIGE und einem iTRAQ™-Ansatz zu verschiedenen Behandlungszeitpunkten von GC-sensitiven und resistenten T-ALL und pre-B ALL Zelllinien durchgeführt werden, die mit Dexamethason, 2-DG oder einer Kombination von beidem behandelt werden. Die Proteomstudie wird durch eine Analyse der mitochondrialen Ultrastruktur, funktionellen Studien mittels hochauflösender Respirometrie sowie GC- und LC-MS basierender Analysen zur Aufklärung des zellulären Energiestoffwechsels ergänzt. Weiterhin wird die funktionale apoptotische Relevanz von ausgewählten differentiell exprimierten Proteinen einerseits an Patientenmaterial andererseits mittels der Überexpression bzw. RNAi-vermittelter Knockdowns der Kandidatengene in ALL-Zelllinien getestet.