Inhibition der Fettsäuresynthas, der PI3Kinase/AKT/mTOR und der MAPKinasen in der endokrinen Hepatokrzinogenese bei Ratten

脂肪酸合成酶、PI3激酶/AKT/mTOR和MAP激酶在大鼠内分泌肝癌发生中的抑制作用

• 批准号: 201664920
• 负责人: Professor Dr. Matthias Evert
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201664920?language=en
• 关键词: Inhibition; der; Fetts; uresynthas; PI3Kinase

Nach niedrig-dosierter intrahepatischer Transplantation von Pankreasinseln in diabetischen Ratten entstehen hepatozelluläre Präneoplasien, die sich schrittweise innerhalb von Monaten zu hepatozellulären Karzinomen weiterentwickeln. Dieses Tiermodell besitzt Analogien zur Hepatokarzinogenese des Menschen als Folge eines Diabetes mellitus oder des sogenannten metabolischen Syndroms. Im Tiermodell liegt der Karzinogenese ein gestörter Metabolismus und eine deregulierte intrazelluläre Signaltransduktion der Leberzellen zu Grunde, die primär durch einen langfristigen Hyperinsulinismus ausgelöst werden. Auffällige molekulare Veränderungen waren eine dauerhafte Aktivierung der MAPKinasen, des Signalweges über die PI3Kinase/Proteinkinase AKT/mTOR sowie die Induktion des sogenannten lipogenen Phänotyps, gekennzeichnet durch die Überaktivierung des Schlüsselenzyms Fettsäuresynthase. Ähnliche Mechanismen sind auch in der humanen Karzinogenese beschrieben.In diesem Vorhaben soll der Einfluss der selektiven bzw. kombinierten Hemmung dieser drei wesentlichen Signal- bzw. Stoffwechselwege auf die Tumorenstehung innerhalb dieses Tiermodells in vivo untersucht werden. Nach pharmakologischer Blockade der jeweiligen Schlüsselmediatoren wird der Effekt auf die Bildung der Präneoplasien und die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen untersucht. Diese Ergebnisse dienen als Grundlage zur möglichen Fortführung des Experimentes in einem Langzeitversuch, mit dem Ziel der Unterdrückung bzw. Eindämmung der Karzinomentstehung.

糖尿病大鼠肝内移植治疗糖尿病肝内移植糖尿病是一种非酒精性肝病。我是Tiermodell liegt der Karzingenese einörter代谢病和eine deegulerte in zellulerte in zelluläre SignalTransduktion der Leberzellen zu Grunde，die primär durch einen langfristigen hangfristigen eus auguelöden。在MAPKinasen，Des Signalwegeüber die PI3 Kinase/ProteinKinase AKT/mTor Sowie die Induktion des sgenannten Lipogenen Phänotyps，gekennzeichnet durch des Schlüsselms Flüsselms Phänotyps，gekennzeichnet duch des Dauerhafte Aktivierung des Schlüsselms Flüsselms Phänotyps，Des Signalwegeüber die PI3 Kinase/ProteinKinase AKT/mTor Sowie die Induktion des sgenten Lipogenen Phänotyps，gekennzeichnet dh ch dech des Schlüsselms Flüsselms Fettsäuresynthase。机械师们在人类的生活中发现了这样的现象。即使在选择的过程中，他们也会发出这样的信号。在体内，我们不能这样做。每一个药剂师封锁的宝石Schlüsselmemediatoren Wird De Effekt auf the Groudung der Präneplasien and die zugrundeliegenden molekularans untersusuht.他说：“这是一项非常重要的工作，因为这是一项非常重要的工作。