Regulation of the ER-associated Degradation by Importin Beta
导入 Beta 对 ER 相关降解的调节
基本信息
- 批准号:1120833
- 负责人:
- 金额:$ 69.55万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:Continuing Grant
- 财政年份:2011
- 资助国家:美国
- 起止时间:2011-12-01 至 2015-11-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Intellectual merit. The endoplasmic reticulum (ER) is a large membrane-bound sac for the production of many proteins in cells. However, a significant fraction of the proteins become defective during production or due to pathogenic insults, such as exposure to toxic agents or genetic mutations. To deal with this problem, cells have evolved an ER protein quality control system to recognize those defective proteins and extract them from the ER for destruction. When the quality control process does not function properly, defective proteins build up in the ER, which in severe cases can lead to cell damage and even cell death. Therefore, how defective proteins are removed from the ER is a fundamental biological problem, but unfortunately remains poorly understood. This project will investigate an unexpected physical and functional interaction, discovered in this laboratory, between importin beta and a group of other proteins in the ER protein quality control system. Importin beta is well known for its function in transporting proteins in and out of the nucleus. The research will establish a new role for importin beta in ER protein quality control and thus will provide new insights into the overall regulation of this important process.Broader impacts. This project will involve high school students, high school science teachers, a postdoctoral fellow, and a PhD student. Trainees involved in this research will learn an integrative approach to the novel ER protein quality control function of importin Ò using interdisciplinary approaches, which will include molecular biology, biochemistry, and cell biology. To foster high scientific achievement of trainees, a questionnaire will be developed to assess the basic knowledge and skills they learn. This information will also help to identify critical needs in training that will be incorporated into the mentoring plans for future trainees in the laboratory. The program will utilize established partnerships with local high school science programs to broaden the participation of underrepresented trainees. Science teachers involved in this project will help to recruit students for this project and through these experiences will inspire other students in their classes. Plans will be undertaken to foster collaborations with laboratories at other institutions to share research results and resources and to enhance outreach and training opportunities. Broad dissemination of this research will be achieved by encouraging trainees to present their work at scientific conferences and by distributing electronic educational materials through the Internet.
智力上的优点。 内质网(ER)是一个大的膜结合囊,用于生产细胞中的许多蛋白质。然而,相当一部分蛋白质在生产过程中或由于致病性损伤(如暴露于有毒物质或基因突变)而变得有缺陷。为了解决这个问题,细胞已经进化出一个ER蛋白质质量控制系统,以识别那些有缺陷的蛋白质,并将它们从ER中提取出来进行破坏。当质量控制过程不能正常工作时,ER中会积累有缺陷的蛋白质,严重时会导致细胞损伤甚至细胞死亡。因此,如何从ER中去除有缺陷的蛋白质是一个基本的生物学问题,但不幸的是仍然知之甚少。该项目将研究在该实验室中发现的importin beta和ER蛋白质质量控制系统中的一组其他蛋白质之间的意外物理和功能相互作用。Importin beta因其在将蛋白质运输进出细胞核中的功能而闻名。这项研究将为importin beta在ER蛋白质质量控制中发挥新的作用,从而为这一重要过程的整体调控提供新的见解。 该项目将涉及高中学生,高中科学教师,博士后研究员和博士生。参与本研究的学员将学习使用跨学科方法的新ER蛋白质质量控制功能的综合方法,包括分子生物学,生物化学和细胞生物学。为了培养学员的高科学成就,将制定一份问卷,以评估他们所学的基本知识和技能。 这一信息还将有助于确定培训方面的关键需求,这些需求将纳入实验室未来受训人员的辅导计划。该计划将利用与当地高中科学计划建立的伙伴关系,扩大代表性不足的学员的参与。参与该项目的科学教师将帮助招募学生参加该项目,并通过这些经验激励班上的其他学生。将制定计划,促进与其他机构实验室的合作,分享研究成果和资源,并增加外联和培训机会。将通过鼓励学员在科学会议上展示他们的工作以及通过互联网分发电子教育材料来实现这项研究的广泛传播。
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The E3 Ubiquitin Ligase gp78 Protects against ER Stress in Zebrafish Liver
- DOI:10.1016/j.jgg.2014.05.005
- 发表时间:2014-07-20
- 期刊:
- 影响因子:5.9
- 作者:Chen, Zhiliang;Ballar, Petek;Fang, Shengyun
- 通讯作者:Fang, Shengyun
Identification of ERAD components essential for dislocation of the null Hong Kong variant of α-1-antitrypsin (NHK)
鉴定对于 α-1-抗胰蛋白酶香港无效变体脱位至关重要的 ERAD 成分 (NHK)
- DOI:10.1016/j.bbrc.2015.01.133
- 发表时间:2015
- 期刊:
- 影响因子:3.1
- 作者:Zhong, Yongwang;Shen, Hang;Wang, Ye;Yang, Yili;Yang, Peixin;Fang, Shengyun
- 通讯作者:Fang, Shengyun
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Shengyun Fang其他文献
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