ER-associated regulation of selective clearance of mitochondria

ER 相关的线粒体选择性清除调节

• 批准号: 21K15041
• 负责人: 大西 真駿
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15041/
• 关键词: ミトコンドリア; オートファジー; マイトファジー; 小胞体; 出芽酵母

マイトファジーは、傷害あるいは余剰ミトコンドリアをオートファジーの系を利用して選択的に分解する経路である。申請者の所属グループは最近、（1）小胞体に蓄積した不良タンパク質の分解を担うERADシステムのE3ユビキチンリガーゼ・Doa10複合体が酵母マイトファジーの分別標識タンパク質Atg32をユビキチン化すること、（2）C末端に1つの膜貫通ドメインを持つテイルアンカー型（TA）タンパク質の小胞体膜への挿入を促進するGET (Guided entry of tail-anchored protein) 経路を介して、Atg32が小胞体へと局在化することを示した。GET経路では、細胞質でTA型タンパク質を捕捉するシャペロンGet3、小胞体膜上で複合体を形成しGet3からTA型タンパク質を受け取り小胞体膜へ挿入するGet1/2複合体が重要である。これらGetタンパク質の欠損で、Doa10とAtg32の相互作用が著減することも見出していた。以上より、Atg32がGET経路を介して小胞体へと運ばれ、そこでDoa10によるユビキチン化を受け、分解されている可能性がある。今年度の研究では新たに、Atg32とGet1が相互作用することを免疫沈降により示し、この相互作用が Get3欠損時に著しく減少することを示した。このことから、Atg32がGet3を介してGet1/2複合体へと運ばれ、小胞体へと輸送される可能性が示唆される。さらに、Atg32を過剰発現させ、Doa10を欠損させた細胞では、小胞体特異的オートファジーであるERファジーの必須タンパク質Atg39/Atg40を欠損させた細胞においても小胞体の分解が見られることを示した。このことは、小胞体へと輸送されたAtg32がオートファジーマシナリーを小胞体へと集積させ、ERファジーを不必要に誘導している可能性を提起している。

マ イ ト フ ァ ジ ー は, injury あ る い は more than turning ミ ト コ ン ド リ ア を オ ー ト フ ァ ジ ー の is を using し て sentaku に decomposition す る 経 road で あ る. Applicants の belongs グ ル ー プ は recently, small cell body (1) に accumulation し た bad タ ン パ ク qualitative の decomposition を bear う ERAD シ ス テ ム の E3 ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ · Doa10 complex が yeast マ イ ト フ ァ ジ ー の respectively identify タ ン パ ク qualitative Atg32 を ユ ビ キ チ ン change す る こ と, 1 (2) C terminal に つ の transmembrane ド メ イ ン を hold つ テ イ ル ア ン カ ー type (TA) タ ン パ ク qualitative の small cell body membrane へ の scions into を promote す る GET (Guided entry of tail - anchored protein) 経 road を interface し て, Atg32 が small cell body へ と bureau in turn す る こ と を shown し た. GET 経 road で は, cytoplasm で TA タ ン パ ク qualitative を capture す る シ ャ ペ ロ ン Get3, small cell body composite membrane で を form し Get3 か ら type TA タ ン パ ク qualitative を by け in り small cell body membrane へ scions into す る Get1/2 complex が important で あ る. こ れ ら Get タ ン パ ク の owe loss で, Doa10 と Atg32 の が the interaction between minus す る こ と も shows し て い た. Above よ り, Atg32 が GET 経 road を interface し て small cell body へ と luck ば れ, そ こ で Doa10 に よ る ユ ビ キ チ ン を by け, decomposition さ れ て い る possibility が あ る. Our の research で は new た に, Atg32 と Get1 が interaction す る こ と を immune sink に よ り し, こ の interaction が Get3 loss owed に the し く reduce す る こ と を shown し た. こ の こ と か ら, Atg32 が Get3 を interface し て Get1/2 complex へ と luck ば れ, small cell body へ と conveying さ れ が る possibility in stopping さ れ る. さ ら に, Atg32 を before turning 発 now さ せ, Doa10 を owe loss さ せ た cells で は, small cell body specific オ ー ト フ ァ ジ ー で あ る ER フ ァ ジ ー の must タ ン パ ク mass Atg39 / Atg40 を owe loss さ せ た cells に お い て も small cell body の decomposition が see ら れ る こ と を shown し た. こ の こ と は, small cell body へ と conveying さ れ た Atg32 が オ ー ト フ ァ ジ ー マ シ ナ リ ー を small cell body へ と set product さ せ, ER フ ァ ジ ー を unnecessary に induced し て い る possibility を filed し て い る.