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ER-associated regulation of selective clearance of mitochondria

ER 相关的线粒体选择性清除调节

基本信息

批准号：
21K15041
负责人：
大西真駿
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マイトファジーは、傷害あるいは余剰ミトコンドリアをオートファジーの系を利用して選択的に分解する経路である。申請者の所属グループは最近、（1）小胞体に蓄積した不良タンパク質の分解を担うERADシステムのE3ユビキチンリガーゼ・Doa10複合体が酵母マイトファジーの分別標識タンパク質Atg32をユビキチン化すること、（2）C末端に1つの膜貫通ドメインを持つテイルアンカー型（TA）タンパク質の小胞体膜への挿入を促進するGET (Guided entry of tail-anchored protein) 経路を介して、Atg32が小胞体へと局在化することを示した。GET経路では、細胞質でTA型タンパク質を捕捉するシャペロンGet3、小胞体膜上で複合体を形成しGet3からTA型タンパク質を受け取り小胞体膜へ挿入するGet1/2複合体が重要である。これらGetタンパク質の欠損で、Doa10とAtg32の相互作用が著減することも見出していた。以上より、Atg32がGET経路を介して小胞体へと運ばれ、そこでDoa10によるユビキチン化を受け、分解されている可能性がある。今年度の研究では新たに、Atg32とGet1が相互作用することを免疫沈降により示し、この相互作用が Get3欠損時に著しく減少することを示した。このことから、Atg32がGet3を介してGet1/2複合体へと運ばれ、小胞体へと輸送される可能性が示唆される。さらに、Atg32を過剰発現させ、Doa10を欠損させた細胞では、小胞体特異的オートファジーであるERファジーの必須タンパク質Atg39/Atg40を欠損させた細胞においても小胞体の分解が見られることを示した。このことは、小胞体へと輸送されたAtg32がオートファジーマシナリーを小胞体へと集積させ、ERファジーを不必要に誘導している可能性を提起している。

MATERIAL The ートファジーのsystem is divided into する経路である using して选択's に. The applicant's belongings are recent, (1) The accumulation of small cells and the decomposition of bad quality RAD システムのE3 ユビキチンリガーゼ・Doa10 complex が yeast マイトファジーの分Identification mark: Atg32 をユビキチンすること, (2) C-terminal に1つのmembrane penetration ドメインをholding the つテイルアンカーtype (TA) タンパク性の小cell的综合组へのINSERT を GET (Guided entry of tail-anchored protein) 経路を解して、Atg32的小cell的东西是什么意思。 GET経路では, cytoplasmic TA type タンパクquality をcapture するシャペロンGet3, small cell membrane complex をshaped It is important to insert the Get1/2 complex into the Get3 type TA-type material.これらGetタンパクqualityの无码で、Doa10とAtg32のInteractionが出出することも见出していた. The above より、Atg32がGET経路を解して小cell的体へと云ばれ、そこでDoa10によるユビキチン化をReceiveけ、Decompose the possibilityがある. This year's research includes: Atg32, Get1, interaction, immunosedimentation, and Get3 interaction.このことから, Atg32 がGet3を Introduction してGet1/2 complex へとtransport ばれ, small cell body へとtransport されるpossibility がshows instigation される.さらに、Atg32をpassing and wiping out させ、Doa10をdeficient させたcell では、small cell body specific オートファジーであるERフThe ァジーの must be the same as the Atg39/Atg40 quality. The させたcell is damaged and the small cell body is decomposed and the られるこ is shown. Atg32がオートファジーマシナリーをsmall The cell body is accumulated and the ER is unnecessary and induced, and the possibility is raised.