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Phosphatase-Inhibitor-1 Inaktivierung in der Herzinsuffizienz

心力衰竭中磷酸酶抑制剂 1 失活

基本信息

批准号：
206267922
负责人：
Professor Dr. Ali El-Armouche
金额：
--
依托单位：
Institut für Pharmakologie und Toxikologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/206267922?language=en
关键词：
Phosphatase Inhibitor Inaktivierung der Herzinsuffizienz

项目摘要

Eine zentrale Intervention in der Pharmakotherapie der Herzinsuffizienz stellt die Blockade von myokardialen β-Adrenozeptoren (AR) durch sogenannte β-Blocker dar. Dieser Ansatz ist jedoch mit Nebenwirkungen verbunden, da alle Prozesse, die der Stimulation von β1-AR nachgeschaltet sind, blockiert werden. Kürzlich konnte der Phosphatase-Inhibitor-1 (Inhibitor-1) als positiver und distal-fungierender Modulator der β-AR Signalkaskade identifiziert werden. Die genetische Defizienz von Inhibitor-1 in Mäusen vermittelte einen eindrücklichen Schutz vor induzierter Herzinsuffizienz, ohne jedoch die basale Kontraktionskraft oder die Herzfrequenz zu modulieren. Wir postulieren daher, dass eine Hemmung von Inhibitor-1 im Sinne einer „distalen β-Blockade“ selektiver den pathologischen Aspekten einer Herzinsuffizienz entgegenwirkt. Um die Wirksamkeit einer Inhibitor-1 Inaktivierung im Kontext einer bereits bestehenden Herzinsuffizienz im Mausmodell zu untersuchen, soll im Rahmen dieses Vorhabens ein Inhibitor-1 Knockdown mittels Adeno-assoziierter Virus-Vektoren auf Basis der RNA-Interferenz erfolgen. Die daraus resultierenden Effekte werden direkt mit einem selektiven β1-AR Knockdown und mit einer konventionellen β-Blocker Therapie verglichen. Eine protektive Wirkung der Inhibitor-1 Herunterregulation auf den Verlauf der experimentellen Herzinsuffizienz könnte den Weg für die Entwicklung klinisch anwendbarer Ansätze zur therapeutischen Modulation dieser vielversprechenden Zielstruktur ebnen.

对药物治疗的中心干预在β-β-BLOCKER DAR期间阻断Von myokardien-Adrenozeptoren(AR)。在β1-AR nachgeschaltet Sind，BLOCKIERT WEDEN的刺激下，死亡。Kürzlich konnte der Phocatase-Inhibitor-1(Inhibitor-1)ALS定向器和远端真菌调节器DERβ-AR信号识别。他说：“这是一项重要的工作，因为这是一项重要的工作。我们后，他的血友病抑制因子-1给他的是一个“远的β-封锁”的选择和病理性的眼科医生。我们发现了一种新的病毒，一种新型的病毒，一种新的病毒。我们甚至选择了β1-AR基因敲除和β-BLOCKER治疗变态反应。一种有效的Wirkung Der Inhibitor-1 HerunterRegulation auf den Verlaf Der Examententellen Herzinfulizienz könnte den Wegür die Entwickung klinisch and wendbeller Ansätze zur Treateutischen调制解调器vielversprechenden Zielstrukut ebnen。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

PDE2-mediated cAMP hydrolysis accelerates cardiac fibroblast to myofibroblast conversion and is antagonized by exogenous activation of cGMP signaling pathways.

DOI：
10.1152/ajpheart.00852.2013
发表时间：
2014-04
期刊：
American journal of physiology. Heart and circulatory physiology
影响因子：
0
作者：
C. Vettel;Simon Lämmle;S. Ewens;C. Cervirgen;Julius Emons;Anita Ongherth;M. Dewenter;D. Lindner;D. Westermann;V. O. Nikolaev;Susanne Lutz;Wolfram-Hubertus Zimmermann;A. El-Armouche
通讯作者：
C. Vettel;Simon Lämmle;S. Ewens;C. Cervirgen;Julius Emons;Anita Ongherth;M. Dewenter;D. Lindner;D. Westermann;V. O. Nikolaev;Susanne Lutz;Wolfram-Hubertus Zimmermann;A. El-Armouche

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