Functions of Carbon-Oxygen Hydrogen Bonding in Biological Methyl Transfer
碳氧氢键在生物甲基转移中的作用
基本信息
- 批准号:1213484
- 负责人:
- 金额:$ 33万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:Standard Grant
- 财政年份:2012
- 资助国家:美国
- 起止时间:2012-07-15 至 2015-06-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
With this award, the Chemistry of Life Processes Program is funding Professor Raymond Trievel at the University of Michigan to investigate the proposition that methyl C-H-oxygen hydrogen bonding plays an important role in S-adenosylmethionine (AdoMet or SAM)-dependent lysine methyltransferases. AdoMet-dependent methylation is a ubiquitous reaction in biology and has integral roles in metabolism and signal transduction, particularly with respect to DNA and histone lysine methylation in epigenetic gene regulation. Unconventional C-H---O hydrogen bonds have been reported to coordinate the AdoMet methyl group in the active sites of lysine methyltransferases, but their role in methyl transfer has remained poorly understood. Using the lysine methyltransferase SET7/9 as a model enzyme, this project will examine the functions of these hydrogen bonds in AdoMet recognition and catalysis using an integrated approach combining enzymology, X-ray crystallography, NMR spectroscopy, and unnatural amino acid mutagenesis. The results of these studies will provide a conceptual framework that defines the enzymatic roles of carbon-oxygen hydrogen bonding in lysine methyltransferases as well as other classes of AdoMet-dependent methyltransferases that also exhibit methyl carbon-oxygen hydrogen bonding. In the broader context, it is envisioned that this work will provide insights that lead to a more general understanding of the functional importance of C-H---O hydrogen bonding in biological methyl transfer. With respect to training/educational impact, this project will engage both undergraduate and graduate students in the fields of chemical biology, structural biology and biophysics/spectroscopy, providing for a stimulating, multi-disciplinary research experience at the Chemistry-Biology interface. The PI will continue to work to bring women and students from traditionally underrepresented groups into the research laboratory.
有了这个奖项,生命过程计划的化学正在资助密歇根大学的Raymond Trievel教授研究甲基C-H-氧氢键在S-腺苷甲硫氨酸(SAM)依赖性赖氨酸甲基转移酶中起重要作用的命题。蛋氨酸依赖性甲基化是生物学中普遍存在的反应,并且在代谢和信号转导中具有不可或缺的作用,特别是关于表观遗传基因调控中的DNA和组蛋白赖氨酸甲基化。非常规的C-H-O氢键已被报道在赖氨酸甲基转移酶的活性位点中协调C-Met甲基,但它们在甲基转移中的作用仍然知之甚少。使用赖氨酸甲基转移酶SET 7/9作为模型酶,该项目将使用结合酶学,X射线晶体学,NMR光谱学和非天然氨基酸诱变的综合方法来研究这些氢键在HDMet识别和催化中的功能。这些研究的结果将提供一个概念框架,定义赖氨酸甲基转移酶中碳-氧-氢键的酶促作用,以及其他类别的依赖于蛋氨酸的甲基转移酶,也表现出甲基碳-氧-氢键。在更广泛的背景下,据设想,这项工作将提供见解,导致更普遍的理解C-H-O氢键在生物甲基转移的功能重要性。 在培训/教育影响方面,该项目将吸引化学生物学、结构生物学和生物物理学/光谱学领域的本科生和研究生,在化学-生物学界面提供刺激的多学科研究经验。PI将继续努力将传统上代表性不足的群体中的妇女和学生带入研究实验室。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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