Funktion der GPx2 im gesunden Darm, während entzündlicher Prozesse und der colorektalen Kanzerogenese

GPx2 在健康肠道、炎症过程和结直肠癌发生过程中的功能

• 批准号: 208353560
• 负责人: Professorin Dr. Anna Patricia Kipp
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Ernährungswissenschaften
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/208353560?language=en
• 关键词: Funktion; der; GPx2; im; gesunden

Selen kann vor Darmkrebs schützen, es ist aber nicht bekannt, ob Selen diesen Effekt über eines oder mehrere der 25 Selenoproteine ausübt. So muss man die Funktion aller Selenoproteine kennen, um zuverlässige Empfehlungen zur Selenaufnahme geben zu können. Hier soll die Funktion der gastrointestinalen Glutathionperoxidase (GPx2) untersucht werden. GPx2 ist in Krebszellen erhöht, wird über den Wnt-Signalweg reguliert und unterstützt das Wachstum von Tumorzellen, eher pro-kanzerogene Funktionen. Andererseits reduziert GPx2 Hydroperoxide und wird über Nrf2 induziert, Hinweise auf eher anti-kanzerogene Funktionen. Im AOM/DSS Modell der entzündungsverstärkten Colonkanzerogenese haben GPx2-KOMäuse eine schwerere Entzündung und entwickeln mehr Tumore als WT-Mäuse. Adäquate Selenversorgung wirkt dem entgegen. Molekulare Ursachen sind unbekannt und sollen ex vivo an aus WT- und GPx2-KO-Mäusen isolierten Villus- und Krypten-Zellen und in vivo in mit AOM oder DSS behandelten Mäusen untersucht werden. Im Vordergrund stehen entzündungsrelevante, redoxregulierte Signalkaskaden und Apoptose, sowie im GPx2-KO hochregulierte Selenproteine. Kenntnis der physiologischen Funktion der GPx2 und ihrer Rolle in Entzündung und Kanzerogenese, wird auch Hinweise liefern, ob und zu welchem Zeitpunkt der Colonkanzerogenese eine Selengabe sinnvoll sein kann.

硒可以对皮肤产生损害，但这并不意味着硒的作用是一种或多种25硒蛋白。因此，必须让人了解硒蛋白的功能，以便使硒蛋白发挥作用。这就是谷胱甘肽过氧化物酶（GPx 2）的功能。GPx 2在Krebszellen中是非常重要的，它可以调节Wnt-Signalweg，并且可以调节肿瘤的Wachstum，从而促进癌症的功能。此外，GPx 2过氧化氢和Nrf 2诱导，Hinweise auf eher anti-kanzerogene Funktionen。Im AOM/DSS Modell der entzündungsverstärkten Colonkanzerogenese haben GPx2-KOMäuse eine schwerere Entzündung und entwickeln梅尔Tumore als WT-Mäuse.足够的选择权被剥夺了。通过WT-和GPx 2-KO-Mäusen分离绒毛和Krypten-Zellen，并在AOM或DSS中进行体内分离，可以使Ursachen在体外分离和分离，并在体内进行韦尔登。在前体细胞中，信号转导和凋亡的氧化还原调节作用与硒蛋白GPx 2-KO的调节作用密切相关。由于GPx 2的生理功能及其在胚胎和胚胎发生中的作用，我们也可以在胚胎发育和胚胎发生中使用GPx 2，并将其作为胚胎发生的一个选择。