Structure and function of "junctional adhesion molecules" (JAMs) expressed on platelets - characterisation of novel heterophilic interactions

血小板上表达的“连接粘附分子”（JAM）的结构和功能 - 新型异嗜性相互作用的表征

• 批准号: 208680618
• 负责人: Professor Dr. Harald Langer
• 金额: --
• 依托单位: I. Medizinische Klinik: Kardiologie, Angiologie, Pneumologie, Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2018-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/208680618?language=en
• 关键词: Structure; function; junctional; adhesion; molecules

Junctional Adhesion Molecules (JAMs) gehören zur Ig-Superfamilie und sind auf unterschiedlichsten Zellen exprimiert, wie z.B. auf Endothelzellen, Thrombozyten und Leukozyten. Sie regulieren endotheliale und epitheliale "tight junctions" und nehmen über die Transmigration von Leukozyten modulatorischen Einfluss auf Entzündungsreaktionen. Dies wird durch die homound heterophilen Interaktionen der JAMs vermittelt, so binden sie beispielsweise an Mac-1, VLA-4 und LFA-1. Die molekularen Mechanismen der homo- und heterophilen Interaktionen der verschiedenen Mitglieder der JAM Familie sind nur sehr unzureichend verstanden. In der ersten Förderperiode konnten die Struktur und Dimerisierungseigenschaften des homodimeren JAM-B Rezeptors aufgeklärt sowie ein stabiler Komplex eines JAM-B/JAM-C Heterodimers aufgereinigt werden. Weiterhin wurden strukturbasierte Mutanten von JAM-A produziert und in Kooperation mit dem bisherigen TP7 (Langer) in funktionellen Untersuchungen analysiert. Darüber hinaus konnte mit dem "extracellular matrix metalloproteinase inducer" (EMMPRIN) ein neuer Interaktionspartner von JAM-A identifiziert werden. Diese Interaktion gilt es, in der zweiten Förderperiode weiter zu untersuchen sowie durch in vivo Analysen (Intravitalmikroskopie) und mittels thrombozytenspezifischer JAM-A-Knockout Mäuse zu validieren. Der Bindungsmechanismus dieser beiden Proteine soll hierbei besonders im Fokus stehen. Als zweiter thematischer Schwerpunkt wird die funktionelle Analyse der JAM-B/JAM-C-Interaktion in der zweiten Förderperiode im Fokus stehen. Hierbei soll analog der JAM-A/EMMPRIN-Bindung mittels diverser biochemischer und pharmakologischer Tools die Auswirkung der Inhibition der beiden Proteine auf die Interaktion zwischen Endothelzellen und Thrombozyten untersucht werden.

连接粘附分子 (JAM) gehören zur Ig-Superfamilie und sind auf unterschiedlichsten Zellen exprimiert, wie z.B. auf Endothelzellen、Thrombozyten 和 Leukozyten。 Sie regulieren 内皮细胞和上皮细胞“紧密连接”和nehmen über die Transmigration von Leukozyten modulatorischen Einfluss auf Entzündungsreaktionen。在 JAM 的交互作用下，同性异性恋会死亡，因此请选择 Mac-1、VLA-4 和 LFA-1。 JAM 家族中同性和异性相互作用的分子机制是未知的。在早期阶段，JAM-B 同二聚体的结构和二聚体形成了 JAM-B/JAM-C 异二聚体的稳定复合体。 Weiterhin wurden strukturbasierte von JAM-A produziert 和合作与 mit dem dem TP7 (Langer) 的功能分析。 Darüber hinaus konnte mit dem“细胞外基质金属蛋白酶诱导剂”(EMMPRIN) ein neuer Interaktionspartner von JAM-A identifiziert werden。 Diese Interaktion gilt es，在体内分析 (Intravitalmikroskopie) 和血栓酶张力测试 JAM-A-Knockout Mäuse 和 validieren 中进行。蛋白质的结合机制非常重要。在 Fokus stehen 的两个周期中对 JAM-B/JAM-C-Interaktion 进行功能分析。 Hierbei soll 模拟 der JAM-A/EMMPRIN-Bindung mittels 多样化的生物化学和药理学工具，以抑制 derbeiden 蛋白质和 Interaktion zwischen Endothelzellen 和 Thrombozyten undersucht werden。

项目成果

Platelet bound oxLDL shows an inverse correlation with plasma anaphylatoxin C5a in patients with coronary artery disease

冠状动脉疾病患者中血小板结合的 oxLDL 与血浆过敏毒素 C5a 呈负相关

• DOI: 10.3109/09537104.2016.1148807
• 发表时间: 2016
• 期刊: Platelets
• 影响因子: 3.3
• 作者: Nording H;Giesser A;Patzelt J;Sauter R;Emschermann F;Stellos K;Gawaz M;Langer HF
• 通讯作者: Langer HF