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Analyse nicht-kodierender RNAs als zentrale Regulatoren von Hämatopoese und Leukämogenese

作为造血和白血病发生的中央调节因子的非编码 RNA 的分析

基本信息

批准号：
209828620
负责人：
Professor Dr. Jan-Henning Cornelius Klusmann
金额：
--
依托单位：
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Independent Junior Research Groups
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2018-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/209828620?language=en
关键词：
Analyse nicht kodierender RNAs als

项目摘要

Konzepte zur Onkogenese, die von Mutationen in Protein-kodierenden Genen von Tumorsuppressoren oder Onkoproteinen ausgingen, wurden in den letzten Jahren durch Einschluss einer Klasse nicht-kodierender RNAs (ncRNAs), sogenannten microRNAs (miRNAs), erweitert. Eine andere, bisher wenig erforschte Subklasse der ncRNAs umfasst long intervening non-coding RNAs (lincRNAs). Wir konnten für miR-125b-2, die auf Chromosom 21 in dem phylogenetisch ältesten miRNA Polycistron (miR-99~125) kodiert ist, eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese akuter myeloischer Leukämien und bei der Regulation von hämatopoetischen Stammzellen nachweisen. Ziel ist nun, unser noch unvollständiges Wissen zur Verwicklung unterschiedlicher Klassen von ncRNAs in genetische Netzwerke der Hämatopoese und Leukämogenese auszubauen. Dies soll zum einen durch Erstellung eines genetisch interaktiven Netzwerks der unterschiedlichen miRNAs der drei miR- 99~125 Polycistrone und zum anderen durch Evaluierung der Funktion der lincRNA C21orf34, dem Wirtsgen des miR-99a~125b-2 Polycistrons, im hämatopoetischen System und in myeloischen Leukämien adressiert werden. In einem weiteren Schritt erstellen wir ein komplettes lincRNA Profil des hämatopoetischen Systems unter Einbeziehung maligne entarteter Zellen, das uns durch die Erstellung eines hämatopoetischen lincRNA Atlasses und durch anschließende funktionelle Validierung einzelner Kandidaten die Entdeckung neuer Schlüsselfaktoren der Hämatopoese erlaubt. Unsere Studie wird somit weitreichende neue Aspekte zur Komplexität der Hämatopoese und Onkogenese ermöglichen.

关于肿瘤的发生，肿瘤抑制基因或肿瘤蛋白基因的突变，在近几年中通过一种不相关的RNAs（ncRNA）、小RNA（miRNAs）等基因突变。此外，我们还研究了ncRNA的亚类，即长插入非编码RNA（lincRNA）。我们通过对miR-125 b-2基因的研究，发现miR-99~125基因在21号染色体上的表达，可能是急性白血病的发病机制和调节机制之一。Ziel ist nun，unser noch unvollständiges Wissen zur Verwicklung unterscheedlicher Klassen von ncRNAs in genetische Netzwerke der Hämatopoese und Leukämogenese auszubauen.本研究旨在通过对三种miR- 99~125多顺反子的非特异性miRNAs进行遗传学网络研究，并通过对lincRNA C21 orf 34的功能评价，对miR-99 a ~ 125 b-2多顺反子在造血系统和骨髓白血病韦尔登中的作用进行研究。在一个weiteren Schritt erstellen我们一个komplettes lincRNA Profile des hämatopoetischen Systems unter Einbeziehung maligne entarteter Zellen，das uns durch die Erstellung eines hämatopoetischen lincRNA asses and durch anschließenfunktionelle Validierung einzelner Kandidaten die Entdeckung neuer Schlüsselfaktoren der Hämatopoese erlaubt.我们的研究将是一个新的方面，以复杂的Hämatopoese和Onkogenese ermöglichen。