Übergangsmetall-komplexierte Naturstoffderivate: Synthese und biologische Evaluierung metallhaltiger Nucleoside, Aminosäurederivate und Analoga anderer relevanter Naturstoffe als potentielle Tumortherapeutika

过渡金属络合天然产物衍生物：含金属核苷、氨基酸衍生物和其他相关天然产物类似物作为潜在肿瘤治疗药物的合成和生物学评价

• 批准号: 21214686
• 负责人: Professor Dr. Hans-Günther Schmalz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21214686?language=en
• 关键词: bergangsmetall; komplexierte; Naturstoffderivate; Synthese; und

Wie Vorarbeiten gezeigt haben, besitzen metallhaltige Nucleosidanaloga ein erhebliches Potential für die Entwicklung neuer Wirkstoffe, insbesondere für die Tumortherapie. So wurden im Laboratorium des Antragstellers Nucleoside mit einer Butadien-Fe(CO)3-Substruktur gefunden, die eine starke Apoptose-induzierende Wirkung aufweisen (gerade auch gegen Cytostatika-resistente Tumorzellen bei einem ungewöhnlichen Wirkmechanismus). Im Mittelpunkt des Projektes steht die Frage, welche Rolle das Metallfragment für die Wirksamkeit spielt und welche anderen Metalle bzw. Metallfragmente, angebracht an Nucleosidstrukturen, ebenfalls eine cytotoxische, Apoptose-induzierende und/oder sonstige Wirkung herbeiführen. Aus diesem Grund sollen diverse Nucleosidanaloga auf Basis von Metallocenen, Halbsandwichkomplexen und Carbonyl-(-Komplexen diastereo- und enantioselektiv hergestellt werden, wozu zunächst geeignete Syntheserouten ausgearbeitet werden müssen. Auch die Synthese von Fluoreszenz- bzw. Biotin-markierten Verbindungen ist geplant. Ziel des Projektes ist es, das biologische Potential metallhaltiger Nucleosidanaloga weiter auszuloten und die biochemischen Ursachen der Cytotoxizität der Verbindungen zu erforschen. Zu diesem Zweck ist eine intensive Kooperation mit den mehr biologisch orientierten Arbeitsgruppen vorgesehen, die einerseits das Screening neuer Verbindungen (Struktur-Wirkungsbeziehungen) betrifft, andererseits aber auch die gezielte und detaillierte Untersuchung der zugrundeliegenden Wirkmechanismen. Im Rahmen dieses Teilprojektes sollen ferner Bausteine (metallhaltige Carbonsäuren, Aminosäuren, Nucleoside) bereitgestellt werden, die für andere Gruppen von Wert wären und als metallorganische Module z. B. in Peptide eingebaut werden könnten.

正如我们所看到的，类似金属的核物质具有促进新经济增长的潜力，有助于肿瘤治疗。因此，在含有Butadien-Fe（CO）3-Substruktur的抗肿瘤核苷的培养皿中，发现了一种明显的诱导凋亡的机制（也有抗肿瘤细胞生长抑制的机制）。Im Mittelpunkt des Projektes steht die Frage，welche Rolle das Metallfragment für die Wirksamkeit spielt und welche anderen Metalle bzw.金属碎片，破坏细胞核结构，产生细胞毒性，诱导凋亡和/或诱导细胞凋亡。基于茂金属、半络合物和羰基-（-络合物）非对映体和对映体的多种类似物，我们可以韦尔登韦尔登化合物。也包括那些合成人.生物素标记已被植入。这是一个具有生物学潜力的金属类似物，也是研究细胞毒性的生物化学过程。Zu diesem Zweck是一个密集的合作与梅尔更多的生物导向的Arbeitsgrouppen vorgesehen，该inerseits作为筛选neuer Verbindungen（Struktur-Wirkungsbeziehungen）betrifft，并dereits aber euch the gezielte and detaillierte Untersuchung zugrundeliegenden Wirkmechanismen。Im Rahmen dieses Teilprojektes sollen ferner Bausteine（metallhaltige Carbonsäuren，Aminosäuren，Nucleoside）bereitgestellt韦尔登，die für andere Gruppen von Wert wären und als metallorganische Module z. B。在肽eingebaut韦尔登könnten。