Electron-transfer driven transformations of arene-Cr(CO)3 complexes: Development of synthetic methods and synthesis of anti-malarial isonitriles

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Das Deutsche Teilprojekt zielt auf die Synthese, die biologische Charakterisierung und die Strukturoptimierung von neuen antimalaria-aktiven Verbindungen. Zielmoleküle sind neuartige marine Diterpen-Isonitrile mit einem Amphilectan-Grundgerüst, die aus einem Meeresschwamm isoliert wurden und sich durch eine bemerkenswerte Wirksamkeit gegen den Malariaparasiten Plasmodium falsiparum auszeichnen. Im Rahmen des Projektes sollen nicht nur die Naturstoffe, sondern insbesondere auch (z. T. stark vereinfachte) Strukturanaloga der Naturstoffe synthetisiert und bezüglich ihrer Antimalaria-Aktivität charakterisiert werden. Auf diese Weise sollen Struktur-Wirkungsbeziehungen abgeleitet, Beiträge zum Wirkmechanismus geliefert und eine etwaige Strukturoptimierung erreicht werden. Die geplanten Synthesen sind flexibel angelegt. Sie basieren auf der Nutzung von (planar-chiralen) Aren-Cr(CO)3-Komplexen als Synthesebausteine. Wie Vorarbeiten gezeigt haben, eröffnet die Chemie solcher Komplexe ideale Möglichkeiten zum stereoselektiven Aufbau von substituierten Hydrophenalen-Systemen. So sollen als Schlüsselschritte der geplanten Synthesen in diesem Laboratorium entwickelte elektronentransfer-getriebene Umsetzungen von Aren-Cr(CO)3-Komplexen zum Einsatz kommen. In Kooperation mit dem Partner aus Südafrika soll diese Chemie weiterentwickelt, methodisch verbessert und anhand relevanter Syntheseanwendungen demonstriert werden.