Investigation of structure and function of p63 in the quality control of oocytes

p63是p53蛋白家族的一个重要成员，它是导致肿瘤遗传质量下降的重要因素。DNA Doppelstrangbrüche führen zur Phosphorylierung von p63，woddingas Protein activiert wird and die geschädigten Eizellen eliminiert韦尔登. p63蛋白在线虫和其他组织中的表达，没有肿瘤的发生，这是因为假设p53蛋白家族具有重要的功能。p63的质量控制功能也与医学相关：女性使用DNA转移的化疗药物治疗p63在Eizellen和Deren Eliminierung中的作用，在不良反应中是有效的。我们已经开始研究机制了，因为在Eizellen中p63的活动是有规律的。Phosphorylierung führt zu einer Konformationsänderung von einem geschlossenen，dimeren zu einem offenen und tetrameren Zustand.我们必须确保所有的结构都是完整的。Weiterhin wirlen den Aktivierungsmechanismus aufklären and vor allem die Phosphorylerungsstellen and die Kinase（n）identifizieren. p63的积极性也会通过他的集中度来衡量。我们韦尔登将像通过Sumoylierung和Ubiquitinierung调节内部集中一样进行。我们将利用蛋白质组学方法来研究p63的“交互作用”，并详细说明p63的功能是Eizellen和Stammzellen的调节器。

p63, ein Mitglied der p53 Protein Familie, ist ein wichtiger Faktor, der die genetische Qualität von weiblichen Keimbahnzellen gewährleistet. DNA Doppelstrangbrüche führen zur Phosphorylierung von p63, wodurch das Protein aktiviert wird und die geschädigten Eizellen eliminiert werden. Die Entdeckung von p63-ähnlichen Proteinen in Nematoden und anderen niederen Organismen, die keine Tumore entwickeln, hat zu der Hypothese geführt, dass Qualitätskontrolle in Keimbahnzellen die ursprüngliche Funktion der gesamten p53-Proteinfamilie ist. Diese Entdeckung der Qualitätskontrollfunktion von p63 hat auch medizinische Relevanz: Die Krebsbehandlung von Frauen mit DNA-schädigenden Chemotherapeutika führt zur Aktivierung von p63 in den Eizellen und deren Eliminierung, was letztendlich in Unfruchtbarkeit resultiert. Wir haben vor kurzem den Mechanismus aufgeklärt, durch den die Aktivität von p63 in Eizellen reguliert wird. Phosphorylierung führt zu einer Konformationsänderung von einem geschlossenen, dimeren zu einem offenen und tetrameren Zustand. Als nächstes wollen wir die Struktur des geschlossenen Zustands ermitteln. Weiterhin wollen wir den Aktivierungsmechanismus aufklären und vor allem die Phosphorylierungsstellen und die Kinase(n) identifizieren. Die Aktivität von p63 wird auch durch seine Konzentration bestimmt. Wir werden untersuchen wie die intrazelluläre Konzentration durch Sumoylierung und Ubiquitinierung reguliert wird. Desweiteren wollen wir mit Hilfe von Proteomik-Methoden das „p63-Interaktom“ ermitteln und so detaillierte Einsicht in die Funktion von p63 als wichtigen Regulator von Eizellen und Stammzellen erhalten.