Spike proteins of influenza virus modulate the endosomal pH and their pH stability: Mechanisms for optimized delivery of the viral genome

流感病毒的刺突蛋白调节内体 pH 值及其 pH 稳定性：优化病毒基因组递送的机制

• 批准号: 214741916
• 负责人: Professor Dr. Andreas Herrmann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Chemie und Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/214741916?language=en
• 关键词: Spike; proteins; influenza; virus; modulate

Einige behüllte Viren werden über Endozytose in die Zelle aufgenommen und müssen, um ihr Genom freizusetzen, ihre eigene Hülle mit der endosomalen Membran fusionieren. Diese Fusion muss zum richtigen Zeitpunkt erfolgen, damit das virale Genom erfolgreich in den Zellkern gelangt. Wird die Fusion zu früh ausgelöst, erhöht das das Risiko der Genomdegradierung im Zytosol. Bei zu später Fusion würde das Virus Gefahr laufen, im Lysosom zerstört zu werden. Aus diesen Gründen muss die Lokalisation und der Zeitpunkt der Fusion optimiert sein. Die dicht gepackten Spikeproteine in der Virushülle bringen eine enorme Proteinmenge mit sich, die den endosomalen pH-Wert verändert. Dies verzögert die Azidifizierung des Endosoms und damit die Fusion von Virus- mit Endosommembran, was einen Vorteil für das Virus darstellt. Wir werden Fluoreszenzmikroskopie und Einzelpartikelverfolgung einsetzen, um die Dynamik von Viren in einzelnen Zellen zu untersuchen. Eine Kombination mit pH sensitiven Fluorophoren erlaubt es uns die pH Veränderungen von einzelnen Endosomen zu studieren. Weiterhin, werden wir durch Infektions- und Reproduktionestest die Einzelzellstudien der Fusion mit der Infektivität korrelieren. Die gewonnenen Daten werden in ein Model einfließen, dass es erlaubt die Konsequenzen von Virusmutationen oder den Einsatz von Medikamenten vorherzusagen. Diese Vorhersagen werden dann experimentell mit Hilfe von rekombinanten Viren und Inhibitorstudien untersucht.

这些细菌在自体基因组和非基因组中均有内切酶存在，但在自由基因组和内膜融合体中仍未发现内切酶。我们的生活融合在一起，这是一种病毒式的基因。这是一种很好的融合方式，因为它是最好的选择。贝祖病毒融合病毒Gefahr Laufen，im Lysosom zerstört zu den。Aus diesen Gründen Muss die Lokalization and der Zeitpenkt der Fusion Optimiert sein(Aus Diesen Gründen Muss die Lokalization and der Zeitpenkt der Fusion Optimiert sein)。在病毒体中发现了一种新的蛋白，即内毒素和内毒素。该病毒是一种新的病毒，是一种新型的病毒。我们是一位伟大的创业者，也是一位伟大的创业者。一种pH敏感型荧光试剂，它对pH值不敏感，因此不能用于研究。我们将继续努力，并将其转化为可持续发展的技术。在Ein Model einflieçen，dass es erlabt die Konequenzen von Virusmatationen to den einatz von Medikamenten vor herzususagen.我们正在进行一项新的实验，以获得更好的结果。