Structural and Chemical-genetic approach to investigate the mechanisms underlying the protein kinases Pkh and Pkc1 (orthologues of PDK1 and PKC) in yeast.

我们通过对PDK 1的调节机制的研究，以及对PRK 2和PKCs家族的研究，对APC-蛋白激酶家族进行了深入的研究。Kürzlich haben wir neuartige niedermolekulare Wirkstoffe gegen eine Regulationsstelle，die sogenannte PIF-Tasche，entwickelt，welche AGC-Kinasen aktivieren or der inhibieren könnnen.在这个项目中，我们韦尔登酵母作为模型生物，研究了人类感染的Pilzpathogenic菌在白假丝酵母中的作用机制。两种AGC-Kinasen，Pkh 1和Pkc 1（Orthologe von PDK 1 und PKC）是Zellwandintegritäts-Signalwegs的最佳代表，也是S.啤酒。我们将公布数据，这是一个敲除Pkh的方法，用于生产重组Sauerstoffspezies和DNA片段。笑我们的假设是Verbindungen gegen Pkh or der Pkc 1 zytotoxische Antimykotika，die Zellwandintegrität beinträchtigen und den Zelltod auslösen.我们已经发现，由我们的Wirkstoffsammlung检测到Bck 1（MEK的同源物）的信号，并发现了最大的Wahrscheinlich Pkh或Pkc 1抑制。这些研究项目包括Pkh和Pkc 1的体外和体内分子机制的研究，其特点是它们对C.白色念珠菌。

Wir haben langjährige Erfahrung mit der Untersuchung von Regulationsmechanismen bei PDK1 und anderen Vertretern der AGC-Proteinkinasen-Familie wie PRK2 und atypischen PKCs. Kürzlich haben wir neuartige niedermolekulare Wirkstoffe gegen eine Regulationsstelle, die sogenannte PIF-Tasche, entwickelt, welche AGC-Kinasen aktivieren oder inhibieren können. In diesem Projekt werden wir Saccharomyces cerevisiae als Modellorganismus verwenden, um die Mechanismen in dieser Hefe und der verwandten Candida albicans, dem häufigsten Pilzpathogen beim Menschen, zu verstehen. Zwei AGC-Kinasen, Pkh1 und Pkc1 (Orthologe von PDK1 und PKC), sind Bestandteile des Zellwandintegritäts-Signalwegs und essentiell für das Wachstum von S. cerevisiae. Wir präsentieren hier unveröffentlichte Daten, dass ein Knock-Out von Pkh zur Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies und zu DNA-Fragmentierung führt. Laut unserer Hypothese sind Verbindungen gegen Pkh oder Pkc1 zytotoxische Antimykotika, die die Zellwandintegrität beeinträchtigen und den Zelltod auslösen. Wir haben herausgefunden, dass Verbindungen aus unserer Wirkstoffsammlung das Signal oberhalb von Bck1 (Ortholog von MEK) hemmen und somit höchstwahrscheinlich Pkh oder Pkc1 inhibieren. Das Ziel dieses Forschungsprojekts ist es, die molekularen Mechanismen von Pkh und Pkc1 in vitro und in vivo zu charakterisieren und sie als mögliche Ziele für Antimykotika gegen C. albicans zu evaluieren.