Gentransfer in mesenchymale Stammzellen zur Knorpelreparation - Modulation der hypertrophen Chondrogenese und in vivo Applikation

作为一种新型的移植物，它可以从肺中分离出不同的营养成分。Vorarbeiten间充质Stammzellen(MSZ)charakterisieren和Verschieden3d-Kulturverfahren在体外和体内的差异软骨组织中的Antragsteller konnten。Darüber hinaus konnten msz MIT Hilfe verschiedener AdenoVirus Vektorsystem e reproduzierbar Chondrogen Differenziert and KnorpelfefktModel le a New Zile白兔and Göttinger Mini-Pigs etabliert.Ausgehend von Diesen Vorarbeiten soll nun MIT Hilfe Zweier Faktoren MIT抗肥厚潜力SOX-9和印度刺猬(IHH)Ein Stammzell-and genbasiertes Verfahren zur dauerhaften hyalinen Knorpe体内再生。结论：1.在体外培养条件下，对软骨生成潜能和肥大细胞的抑制作用进行了评价。2.新西兰大白兔去骨软骨体内移植的特性及生物学效应3.对小型猪软骨移植的体外和体内基因治疗效果进行了优化，并对其再生状态进行了研究。

Das Versagen vieler Transplantate bei der Zell-basierten Knorpeldefektbehandlung, ist auf die hypertrophe Differenzierung der Knorpelzellen mit nachfolgender Apoptose zurückzuführen. Die Antragsteller konnten in eigenen Vorarbeiten mesenchymale Stammzellen (MSZ) charakterisieren und in verschiedenen 3D-Kulturverfahren in vitro und in vivo chondrogen differenzieren. Darüber hinaus konnten MSZ mit Hilfe verschiedener adenoviraler Vektorsysteme reproduzierbar chondrogen differenziert und Knorpeldefektmodelle an New Zealand White Rabbits und Göttinger Mini-Pigs etabliert werden. Ausgehend von diesen Vorarbeiten soll nun mit Hilfe zweier Faktoren mit anti-hypertrophem Potential SOX-9 und Indian Hedgehog (IHH) ein Stammzell- und genbasiertes Verfahren zur dauerhaften hyalinen Knorpelregeneration in vivo entwickelt werden. Dabei sollen folgende spezifische Ziele bearbeitet werden: 1. Die Evaluierung von adenoviralem SOX-9 und IHH Gentransfer jeweils alleine und in Kombination in MSZ ob ihres chondrogenen Potentials und der Inhibierung der hypertrophen Differenzierung in vitro. 2. Die Charakterisierung des Transgenexpressionsmusters und der biologischen Effekte in vivo nach Transplantation transduzierter MSZ-Gel-Konstrukte in osteochondrale Defekte bei New Zealand White Rabbits (NZWR). 3. Die Beschreibung der biologischen Effekte nach Transplantation der in vitro und in vivo gentherapeutisch optimierten MSZ-Gel-Konstrukte im chondralen Defektmodell bei Göttinger Mini- Pigs, insbesondere im Hinblick auf den hyalinen Status der Regenerate.