Gentransfer in mesenchymale Stammzellen zur Knorpelreparation - Modulation der hypertrophen Chondrogenese und in vivo Applikation

基因转移到间充质干细胞中进行软骨修复 - 肥大软骨形成的调节和体内应用

• 批准号: 21827687
• 负责人: Professor Dr. Andre Steinert
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Orthopädie und Unfallchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21827687?language=en
• 关键词: Gentransfer; mesenchymale; Stammzellen; zur; Knorpelreparation

Das Versagen vieler Transplantate bei der Zell-basierten Knorpeldefektbehandlung, ist auf die hypertrophe Differenzierung der Knorpelzellen mit nachfolgender Apoptose zurückzuführen. Die Antragsteller konnten in eigenen Vorarbeiten mesenchymale Stammzellen (MSZ) charakterisieren und in verschiedenen 3D-Kulturverfahren in vitro und in vivo chondrogen differenzieren. Darüber hinaus konnten MSZ mit Hilfe verschiedener adenoviraler Vektorsysteme reproduzierbar chondrogen differenziert und Knorpeldefektmodelle an New Zealand White Rabbits und Göttinger Mini-Pigs etabliert werden. Ausgehend von diesen Vorarbeiten soll nun mit Hilfe zweier Faktoren mit anti-hypertrophem Potential SOX-9 und Indian Hedgehog (IHH) ein Stammzell- und genbasiertes Verfahren zur dauerhaften hyalinen Knorpelregeneration in vivo entwickelt werden. Dabei sollen folgende spezifische Ziele bearbeitet werden: 1. Die Evaluierung von adenoviralem SOX-9 und IHH Gentransfer jeweils alleine und in Kombination in MSZ ob ihres chondrogenen Potentials und der Inhibierung der hypertrophen Differenzierung in vitro. 2. Die Charakterisierung des Transgenexpressionsmusters und der biologischen Effekte in vivo nach Transplantation transduzierter MSZ-Gel-Konstrukte in osteochondrale Defekte bei New Zealand White Rabbits (NZWR). 3. Die Beschreibung der biologischen Effekte nach Transplantation der in vitro und in vivo gentherapeutisch optimierten MSZ-Gel-Konstrukte im chondralen Defektmodell bei Göttinger Mini- Pigs, insbesondere im Hinblick auf den hyalinen Status der Regenerate.

Das Versagen vieler 移植在 Zell 基础上的 Knorpeldefektbehandlung，是一个肥大的 Knorpelzellen 与 nachfolgender Apoptose zurückzuführen 的差异。 Die Antragsteller konnten in eigenen Vorarbeiten mesenchymale Stammzellen (MSZ) charakterisieren 和 verschiedenen 3D-Kulturverfahren 体外和体内软骨差异。 MSZ 与 Hilfe verschiedener 腺病毒 Vektorsysteme 再生软骨素差异和 Knorpeldefektmodelle 新西兰白兔和 Göttinger 小型猪建立了联系。 Ausgehend von diesen Vorarbeiten soll nun mit Hilfe zweier Faktoren mit antihypertropem Potential SOX-9 and Indian Hedgehog (IHH) ein Stammzell- und genbasiertes Verfahren zur dauerhaften knorpelregenesis in vivo entwickelt werden. Dabei sollen folgende spezifische Ziele bearbeitet werden： 1. 评估腺病毒 SOX-9 和 IHH Gentransfer jeweils alleine 和 MSZ 中软骨生成潜力和体外肥厚差异抑制的组合。 2. 新西兰白兔 (NZWR) 骨软骨缺陷中移植转导 MSZ-Gel-Konstrukte 的体内转基因表达和生物效应的特性。 3. 体外和体内综合治疗优化 MSZ-Gel-Konstrukte 的生物效应移植和 Göttinger 小型猪的软骨防御模型，在再生状态下的透明状态下的说明。