Gentransfer in mesenchymale Stammzellen zur Knorpelreparation - Modulation der hypertrophen Chondrogenese und in vivo Applikation

基因转移到间充质干细胞中进行软骨修复 - 肥大软骨形成的调节和体内应用

• 批准号: 21827687
• 负责人: Professor Dr. Andre Steinert
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Orthopädie und Unfallchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21827687?language=en
• 关键词: Gentransfer; mesenchymale; Stammzellen; zur; Knorpelreparation

Das Versagen vieler Transplantate bei der Zell-basierten Knorpeldefektbehandlung, ist auf die hypertrophe Differenzierung der Knorpelzellen mit nachfolgender Apoptose zurückzuführen. Die Antragsteller konnten in eigenen Vorarbeiten mesenchymale Stammzellen (MSZ) charakterisieren und in verschiedenen 3D-Kulturverfahren in vitro und in vivo chondrogen differenzieren. Darüber hinaus konnten MSZ mit Hilfe verschiedener adenoviraler Vektorsysteme reproduzierbar chondrogen differenziert und Knorpeldefektmodelle an New Zealand White Rabbits und Göttinger Mini-Pigs etabliert werden. Ausgehend von diesen Vorarbeiten soll nun mit Hilfe zweier Faktoren mit anti-hypertrophem Potential SOX-9 und Indian Hedgehog (IHH) ein Stammzell- und genbasiertes Verfahren zur dauerhaften hyalinen Knorpelregeneration in vivo entwickelt werden. Dabei sollen folgende spezifische Ziele bearbeitet werden: 1. Die Evaluierung von adenoviralem SOX-9 und IHH Gentransfer jeweils alleine und in Kombination in MSZ ob ihres chondrogenen Potentials und der Inhibierung der hypertrophen Differenzierung in vitro. 2. Die Charakterisierung des Transgenexpressionsmusters und der biologischen Effekte in vivo nach Transplantation transduzierter MSZ-Gel-Konstrukte in osteochondrale Defekte bei New Zealand White Rabbits (NZWR). 3. Die Beschreibung der biologischen Effekte nach Transplantation der in vitro und in vivo gentherapeutisch optimierten MSZ-Gel-Konstrukte im chondralen Defektmodell bei Göttinger Mini- Pigs, insbesondere im Hinblick auf den hyalinen Status der Regenerate.

在以Zell-based为基础的肾脏移植中，移植物的变性和凋亡是肾脏肥大的差异。该移植物具有固有的间充质Stammzellen（MSZ）特征，并在体外和体内软骨细胞分化中进行了三维培养。用新西兰白色兔和韦尔登建立了一个用Hilfe vercedener adenoviraler Vektorsysteme reproduzierbar chondrogen differenziert和Knorpeldefektmodelle的MSZ。通过使用具有抗肥大细胞潜能的SOX-9和Indian Hedgehog（IHH）的两种方法，可以在体内诱导晶状体再生韦尔登。Dabei sollen folgende spezienge he Ziele bearbeitet韦尔登：1.腺病毒SOX-9与IHH基因联合移植MSZ的评价观察其体外软骨生成潜能及对高营养分化的抑制作用。2.新西兰白色兔（NZWR）骨软骨缺损中MSZ-凝胶-结构移植物的体内转基因表达特征和生物学效应。3. MSZ-凝胶-结构体在Göttinger小型猪软骨缺损模型中的体外和体内移植的生物学效应研究，包括Hinblick和再生的透明质状态。