Untersuchung des Einflusses einer beatmungsinduzierten pulmonalen Inflammationsreaktion auf die epithelial-mesenchymale Einheit der sich entwickelnden Lunge am Modell der Langzeitventilation der neugeborenen Maus.

使用新生小鼠的长期通气模型研究通气诱导的肺部炎症反应对发育中肺的上皮间质单位的影响。

• 批准号: 40383032
• 负责人: Privatdozentin Dr. Anne Hilgendorff
• 金额: --
• 依托单位: Division of Pediatric Cardiology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/40383032?language=en
• 关键词: Untersuchung; des; Einflusses; einer; beatmungsinduzierten

Die chronische Lungenerkrankung frühgeborener Kinder (bronchopulmonale Dysplasie, BPD), klinisch als persistierender Sauerstoffbedarf nach der 36. Schwangerschaftswoche post menstruationem definiert, gehört zu den häufigsten Ursachen akuter und chronischer respiratorischer Erkrankungen und Langzeithospitalisationen im frühen Kindesalter, deren Langzeitfolgen bis in das Erwachsenenalter reichen. Vor dem Hintergrund der zunehmenden Unreife frühgeborener Kinder durch die Fortschritte in der Peri- und Neonatologie stehen im Rahmen der sogenannten „neuen Form der BPD“ die gestörte Ausbildung der Alveolen und des pulmonalen Gefäßbettes und somit ein inadäquater Zuwachs an differenzierter, distaler Gasaustauschfläche sowie ein pathologischer Umbau des bindegewebigen Lungengerüstes und eine „Fehlentwicklung“ pulmonaler Leitstrukturen im Vordergrund. Der Einfluss verschiedener Risikofaktoren wie die Beatmung einer strukturell und funktionell unreifen Lunge, die Sauerstofftoxizität und postnatal einwirkende Infektionen spielen hierbei eine Rolle und induzieren möglicherweise eine Imbalance pulmonaler pro- und anti-inflammatorischer Prozesse, die sowohl pathologische Veränderungen bedingt als auch einsetzende Reparaturmechanismen stört. In dem beantragten Forschungsvorhaben soll daher untersucht werden, I) welchen Einfluß die mechanische Ventilation auf die epithelial-mesenchymale Einheit der Lunge und somit auf die gestörte Entwicklung der alveolären und vaskulären Strukturen und den pathologischen Umbau des pulmonalen Gerüstes hat und in welcher Weise II) die Beatmung eine Imbalance pro- und antiinflammatorischer Faktoren in der Lunge induziert und wie diese die Ausbildung und Interaktion epithelialer und mesenchymaler Strukturen beeinflusst. In einem interventionellen Ansatz III) soll versucht werden, diese pathologischen Umbauprozesse zu inhibieren und somit ein physiologisches Fortschreiten der Lungenentwicklung zu ermöglichen. Da neben den Erkenntnissen aus großen klinischen Studien zur Erforschung pathophysiologischer Grundlagen der BPD authentische tierexperimentelle Modelle von besonderer Bedeutung sind, wird im Rahmen des Forschungsvorhabens ein Langzeitbeatmungsmodell in der neugeborenen Maus etabliert. Die in der Maus postnatal weit fortschreitende pulmonale Entwicklung ermöglicht hierbei die Untersuchung entscheidender Phasen der Lungenentwicklung, die durch die Erweiterung des Verständnisses molekularer Mechanismen im Rahmen der BPD und der konsekutiven Entwicklung effektiver Therapieansätze langfristig zu einer Reduktion der BPD-assoziierten Mortalität und Morbidität führen kann.

慢性支气管肺发育不良金德（BPD），在36岁以后持续性发作。Schwangerschaftswoche post expansionem definiert，gehört zu den häufigsten Ursachen akuter und chronischer Erkrankungen und Langzeithospitalisationen im frühen Kindesalter，deren Langzeitfolgen bis in das Erwachsenenalter reichen.在新生儿金德出生后，通过围产期和新生儿科的力量，使新生儿的肺泡和肺部的Gefäßbettes形成一种新的BPD形式，并使其成为一种不适应的Zuwachs，这是一种不同的方法，远端Gasaustauschfläche显示了一种病理学的Umbau des bindegewibigen Lungenggerüstes和一种“Fehlentwicklung”肺动脉结构。Der Einfluss versedener Risikofaktoren wie the Beatmung einer strukturell und funktionell unifen Lunge，the Sauerstofftoxizität und postnatural einfluktionen spielen hierbei eine Rolle und induzieren möglicherweise eine Inbalance pulmonaler pro-and anti-inflammatorischer Prozesse，die sowohl pathologische Veränderungen bedingt als also einsetzemen Reparaturmechanismen stört.在这本书中，I）肺上皮间质的通气机制对肺上皮间质的影响，以及对肺泡和血管结构的影响，以及对肺组织病理学的影响; II）肺的不平衡，和抗炎因子在肺部诱导，并如这些促进上皮和间充质结构的生长和浸润。在一次干预中（AncesthetIII），对韦尔登进行了治疗，这些病理学检查抑制了肺组织的生长，并在生理学上加强了肺组织的生长。BPD的病理生理学基础研究的大规模临床试验模型的建立，将使BPD的研究成为一种新的动物模型。在新生儿出生后，肺动脉收缩期的预测比出生前更早，通过对BPD分子机制的认识，以及对BPD相关死亡率和发病率的认识，肺动脉收缩治疗的有效性可以大大降低。