Mechanisms of HOX-induced leukemogenesis

HOX诱导白血病发生的机制

• 批准号: 220320610
• 负责人: Professor Dr. Robert Slany
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Genetik - AG Falk Nimmerjahn
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2020-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/220320610?language=en
• 关键词: Mechanisms; HOX; induced; leukemogenesis

HOX Homeoboxproteine sind Transkriptionsfaktoren, die nicht nur während der Embryonalentwicklung, sondern auch bei der kontinuierlichen Reifung von Stamm- und Vorläuferzellen im adulten Organismus eine wichtige Steuerungsfunktion ausüben. Insbesondere bei der Blutbildung oder Hämatopoiese bestimmen HOX-Proteine die Geschwindigkeit der Neubildung von Blutzellen, die ständig benötigt werden, um verloren gegangene Zellen zu ersetzen. Störungen dieses Kontrollsystems können daher zu einer unkontrollierten Produktion von Blutzellen und damit zur Entstehung von Leukämien beitragen.Trotz dieser wichtigen Funktion ist weder geklärt, wie die HOX-Aktivität selbst reguliert wird, noch sind die HOX-untergeordneten Zielgene vollständig bekannt. Dieser Fortsetzungsantrag untersucht zum einen die Funktion von bestimmten Protein-abbauenden Enzymen bei der posttranslationalen Regulation von HOX-Proteinen und identifiziert zum anderen über genomweite Methoden in hämatopoietischen Zellen das komplette Spektrum von Genen, die unter Kontrolle des HOXA9 Proteins stehen, einem Hauptregulator der Hämatopoiese.

HOX同源框蛋白是一种跨膜蛋白，它不仅在胚胎发育中起作用，而且在成人器官中也有一种持续的Stamm-和Vorläuferzellen的抑制作用。在Blutbildung或Hämatopoiese中，HOX-蛋白质是Blutzellen的神经生长因子，它的作用是韦尔登，使Zellen恢复正常。Störungen dieses Können daher zu einer untrollierten Produktion von Blutzellen und damit zur Entstehung von Leukämien beitragen.Trotz dieser wichtigen Funktion ist weder geklärt，wie die HOX-Aktivität selbst reguliert wird，noch sind die HOX-untergeordneten Zielgene vollständig bekannt.本研究旨在通过对HOX-蛋白的后调节来确定蛋白酶的功能，并通过对HOXA 9蛋白的控制来确定Hämatopoiese的Hauptregulator，从而确定Hämatopoiese的基因组学方法。