Immortalization of hematopoietic precursor cells by the translocation-breakpoint protein MLL-ENL

易位断点蛋白 MLL-ENL 使造血前体细胞永生化

• 批准号: 5294926
• 负责人: Professor Dr. Robert Slany
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Genetik - AG Falk Nimmerjahn
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5294926?language=en
• 关键词: Immortalization; hematopoietic; precursor; cells; translocation

Das gemeinsame Kennzeichen einer Untergruppe von akuten lymphatischen Leukämien im Kindesalter ist eine chromosomale Translokation [t(11;19)] die zu einer Fusion des MLL Gens (11q23) mit ENL (19p13) führt. Das von dieser "Genchimäre" kodierte MLL-ENL Fusionsprotein kann im Tiermodell hämatopoietische Zellen transformieren und ihre Differenzierung blockieren. In diesem Projekt sollen die Einzelstadien und -schritte der hämatopoietischen und insbesondere der B-lymphatischen Differenzierung untersucht werden, die durch MLL-ENL beeinflusst werden. Die Arbeiten sollen einerseits zum Verständnis der Transformation durch MLL-ENL beitragen und andererseits zur Entwicklung von Werkzeugen führen mit denen der Prozess der Hämatopoiese besser verstanden werden kann. Dazu sind 4 spezifische Ziele geplant: 1. Entwicklung induzierbarer MLL-ENL Expressionskonstrukte; 2. Identifizierung und Charakterisierung der für MLL-ENL permissiven Zielzelle und ihres Differenzierungsspektrums; 3. Untersuchung der Wirkung von MLL-ENL im "Hämangioblast"-test; 4. Entwicklung eines humanisierten MLL-ENL Leukämie Modells.

儿童白血病急性白血病的一个共同群体是一个染色体易位[t（11;19）]，它是MLL基因（11 q23）与ENL（19 p13）融合的产物。Das von dieser“Genchimäre”kodierte MLL-ENL Fusion protein kann im Tiermodell hämatopoietische Zellen transformieren und ihre Differenzierung blockieren.在该项目中，通过MLL-ENL对韦尔登的影响，解决了生物力学和生物力学差异的Einzelstadien和schritte问题，并建立了B-生物力学差异韦尔登。Die Arbeiten sollen einerseits zum Verständnis der Transformation durch MLL-ENL beitragen und andererseits zur Entwicklung von Werkzeugen führen mit denen der Prozess der Hämatopoiese besser verstanden韦尔登kann.大足有4个特殊的地方：1.开发工业MLL-ENL表达结构; 2. Identifizierung und Charakterisierung der für MLL-ENL permissiven Zielzelle und ihres Differenzierungsspektrums; 3. Untersuchung der Wirkung von MLL-ENL im“Hämangioblast”-测试; 4.开发一种MLL-ENL白血病模型。