Untersuchung des Einflusses von Phospholipiden und Phospholipidmodifizierenden Proteinen auf intrazelluläre Signalkaskaden und deren Auswirkung auf axonales Wachstum

研究磷脂和磷脂修饰蛋白对细胞内信号级联的影响及其对轴突生长的影响

• 批准号: 22095361
• 负责人: Professorin Dr. Anja Ursula Bräuer, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Anatomie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/22095361?language=en
• 关键词: Untersuchung; des; Einflusses; von; Phospholipiden

Das Wachstum von Nervenfasern wird durch verschiedene extrazelluläre Faktoren gesteuert. So ist der Extrazellulärraum reich an rezeptor-aktiven Phospholipiden. Diese können via G-Protein gekoppelte Rezeptoren repulsive als auch attraktive Wirkung auf Nervenfasern haben. Phospholipide wie die Lysophosphatidsäure (LPA) liegen im Gehirn in relevanter Konzentration vor und haben Neuriten modulierende Eigenschaften. Bisher war eine LPA modifizierende Proteinklasse bekannt, die Lipid Phosphate Phosphatasen (LPPs). Diese sind in der Lage, die LPA-Konzentration im Extrazellulärraum zu regulieren, indem sie LPA durch Dephosphorylierung biologisch inaktivieren. Wir konnten eine neue, gehirnspezifische Klasse LPA modifizierender Proteine identifizieren, die Plasticity related genes (PRGs). Diese weisen im N-terminalen transmembranären Bereich eine Homologie zu den bekannten LPPs auf. Allerdings besitzen zwei der vier neuen Proteine einen ca. 400 Aminosäuren langen, intrazellulären C-Terminus, der keinerlei signifikante Homologien zu bekannten Proteinen aufweist. PRG-1 überexprimierende Zellen zeigen sich resistent gegenüber der LPA-induzierten Retraktion und Zellabrundung. Weiterhin kommt es zu einer PRG-1 Expression auf neu auswachsenden Neuriten nach Schädigung im ZNS. Es soll nun geklärt werden, ob PRGs direkt LPA abbauen oder auch andere Faktoren modulieren. Hier soll die Interaktion zu den bekannten LPPs, aber auch die mögliche Interaktion mit LPA Rezeptoren untersucht werden. Ein spezieller Fokus soll auf die Analyse der regulatorischen Funktion des intrazellulären C-terminalen Bereiches, der ausschließlich bei PRG- 1 und -2 gefunden wurde, gelegt werden. Weiterhin soll geklärt werden, wie Phospholipide neuronales Wachstum und Verschalten steuern.

Nervenfasern的Wachstum将通过额外的数据进行验证。因此，这是一个超细胞赖希的反应器-激活磷脂。这种通过G蛋白产生的排斥性也有吸引力的神经功能。磷脂与溶血磷脂酸（LPA）一样，在相关的集中度和神经元的特征性模块中起作用。Bisher称LPA修饰的蛋白质为脂质磷酸盐（LPPs）。这是在拉格，LPA浓度在Extrazellulärraum zulieren，indem sie LPA durch Dephosphorylierung biologisch inaktivieren。我们知道一个新的、特异性的Klasse LPA修饰的蛋白质鉴定的可塑性相关基因（PRG）。这在N-末端跨膜中是一个同源的，可以从LPPs上得到。所有这些都是两种新的蛋白质。400个氨基酸，在细胞内C-末端，没有明显的同源性，可以使蛋白质完全分解。PRG-1的设计使Zellen能够抵抗LPA诱导的回缩和Zellabundung。Weiterhin kommt es zu einer PRG-1 Expression auf neu auswachsenden Neuriten nach Schädigung im ZNS.这是一个很大的韦尔登，因为PRG直接使用LPA或其他模块。在这里，LPP之间的相互作用是可以理解的，但也可以使用LPA Rezeptoren韦尔登进行更大的相互作用。Ein spezieller Fokus soll auf die Analyse der regulatorischen Funktion des intrazellulären C-terminalen Bereiches，der ausschließlich bei PRG- 1 und-2 gefunden wurde，gelegt韦尔登.这是一种韦尔登损伤，就像磷脂神经元损伤和损伤一样。