Mitochondrially Mediated Cell Death in Ischemia/Reperfusion Injury after Fatty Liver Transplantation

脂肪肝移植后缺血/再灌注损伤中线粒体介导的细胞死亡

• 批准号: 22506046
• 负责人: Dr. Tom P. Theruvath
• 金额: --
• 依托单位: Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/22506046?language=en
• 关键词: Mitochondrially; Mediated; Cell; Death; Ischemia

Der Ischämie- und Reperfusions- (I/R)-Schaden nach Lebertransplantation (LT) von verfetteten Spenderorganen resultiert häufig im primären Transplantatversagen, das eine Re-LT erfordert. Trotz anhaltenden Organmangels werden deshalb verfettete Spenderlebern oft nicht transplantiert. Der I/R-Schaden führt zum Zelltod und wird teilweise durch die Dysfunktion von Mitochondrien verursacht. In jüngsten Studien konnte das gängige Antibiotikum Minozyklin den Zelltod von Nerven- und Leberzellen verhindern. In meinen bisherigen Untersuchungen konnte ich zeigen, dass Minozyklin den I/R-Schaden nach LT nicht-verfetteter Organe mindert und das Transplantatüberleben verlängert. Ich werde die Hypothese testen, dass die Behandlung mit Minozyklin den I/R-Schaden auch verfetteter Organe in einem Ratten-LT Modell minimiert. Ich nehme ebenfalls an, dass Minozyklin den I/R-Schaden verfetteter Lebern durch Blockierung des Prozesses, der zur Mitochondrien-Dysfunktion führt (MPT; Mitochondriale Permeabilitäts Transition), mindert. Mit Hilfe von Intravitalmikroskopie werde ich die MPT in verfetteten Lebern nach LT demonstrieren und den Minozyklin Effekt evaluieren. Desweiteren werde ich untersuchen, ob Protein-Kinasen wie JNK und p38MAPK der MPT vorgestellt sind und den I/R-Schaden begünstigen.

缺血-再灌注-（I/R）-沙登在初次移植时，通过使用自体器官移植获得了良好的结果。器官移植韦尔登常常不能移植。I/R-Schifft führt zum Zelltod and wird teilweise durch die Dysfunktion von Mitochondrien verursacht.在第二次试验中，将Minozyklin抗生素添加到神经和Leberzellen中。在我的研究中，我注意到Minozyklin的I/R-Schlynach LT没有正确的器官和移植。我想对假设进行测试，即用Minozyklin对I/R-Schlafteter Organe进行处理，用一个最小的LT模型。我认为Minozyklin通过阻断线粒体功能障碍（MPT;线粒体渗透性转变）使I/R-Schmitter正常化。我对体外循环的支持使我能够在LT演示和Minozyklin效应评价后对MPT进行验证。因此，我们可以通过JNK和p38 MAPK等蛋白激酶的表达来了解MPT的功能和I/R-休克的发生。