Bedeutung der c-Abl-Aktivität für die Sensitivität gegenüber DNA-Schädigung und für die genetische Stabilität bei Bcr-Abl-positiven und -negativen Neoplasien

c-Abl hat eine sehr zentrale Funktion bei der Aufrechterhaltung der Homöostase vor allem unter zellulärem Stress. Notwendig dafür ist die exakte zeitliche und räumliche Regulation der Aktivität dieser Nichtrezeptor-Tyrosinkinase. Die Deregulation führt zu dramatischen Konsequenzen，die sehr eindrücklich durch die constitutiv aktive Variante Bcr-Abl belegt韦尔登. Seit 2001 ist ein effektiver Inhibitor der Bcr-TK-Aktivität（Imatinib mesylate，GleevecTM）für die Therapie Bcr-Abl-positive Leukämien zugelassen.伊马替尼在慢性粒细胞白血病（CML）慢性期的临床效应是一个未知的因素，因为它是一个长期的和严重的生理学障碍，导致遗传稳定性正常和白血病患者Zellen在应激下发生肿瘤。Im Rahmen dieses Projekts soll deshalb die Rolle von c-Abl für die Afrechterhaltung der genetischen Stabilität and Chemotherapiesensitivität in Bcr-Abl-positive und -negative Zellen untersucht韦尔登. Dabei wird untersucht，unter welchen Bedingungen die c-Abl- Aktivität für die Erhaltung der genetischen Stabilität bedeutsam ist and inwieweit c-Abl die Wirkung unterschedlicher DNA-schädigender therapierelevant schizien beeinflusst.

c-Abl hat eine sehr zentrale Funktion bei der Aufrechterhaltung der Homöostase vor allem unter zellulärem Stress. Notwendig dafür ist die exakte zeitliche und räumliche Regulation der Aktivität dieser Nichtrezeptor-Tyrosinkinase. Die Deregulation führt zu dramatischen Konsequenzen, die sehr eindrücklich durch die konstitutiv aktive Variante Bcr-Abl belegt werden. Seit 2001 ist ein effektiver Inhibitor der Abl-TK-Aktivität (Imatinib mesylate, GleevecTM) für die Therapie Bcr-Abl-positiver Leukämien zugelassen. Trotz des beeindruckenden klinischen Erfolgs von Imatinib vor allem in der chronischen Phase der CML ist es bislang vollkommen unklar, inwieweit eine lang andauernde Hemmung der physiologischen c-Abl-Aktivität die genetische Stabilität normaler und leukämischer Zellen beeinflusst und möglicherweise unter zellulärem Stress sekundäre Neoplasien induziert. Im Rahmen dieses Projekts soll deshalb die Rolle von c-Abl für die Aufrechterhaltung der genetischen Stabilität und Chemotherapiesensitivität in Bcr-Abl-positiven und -negativen Zellen untersucht werden. Dabei wird untersucht, unter welchen Bedingungen die c-Abl- Aktivität für die Erhaltung der genetischen Stabilität bedeutsam ist und inwieweit c-Abl die Wirkung unterschiedlicher DNA-schädigender therapierelevanter Agenzien beeinflusst.