Bedeutung der c-Abl-Aktivität für die Sensitivität gegenüber DNA-Schädigung und für die genetische Stabilität bei Bcr-Abl-positiven und -negativen Neoplasien

c-Abl，在zellulärem应力下，eine sehr centrale function der Aufrechterhaltung der Homöostase vor allem。[endi] [endi] [endi] [endi] [endi] [endi] [endi] [endi] [endi] [endi] [endi] [endi]。“放松管制”（Deregulation）与“戏剧化的管制”（dramdramschen Konsequenzen）、“制度性的主动变量”（构制性的主动变量）（Bcr-Abl belegt werden）。2001年1月1日上市的有效肝脏抑制剂der Abl-TK-Aktivität（甲磺酸伊马替尼，格列卫™）<e:1>治疗bcr - abl阳性Leukämien zugelassen。Trotz des beindruckenen klinischen Erfolgs von Imatinib vor allem在慢性期CML中，在慢性期CML中，Trotz des beindruckenen klinischen，在慢性期CML中，Trotz des vollkommen unklar，在慢性期CML中，inwieweine lang和auernde Hemmung der physiologischen c-Abl-Aktivität die genetische Stabilität normaler和leukämischer Zellen beinfusst和möglicherweise在zellulärem Stress下sekundäre Neoplasien industrierert。本研究将在bcr - abl阳性和阴性的zellunsusususuwerden进行，并将在bcr - abl阳性和阴性zellenunsususuwerden进行。大北风研究，大北风研究，大北风研究，大北风研究，大北风研究，大北风研究，大北风研究，大北风研究，大北风研究，大北风研究，大北风研究，大北风研究，大北风研究，大北风研究，大北风研究，大北风研究，大北风研究，大北风研究

c-Abl hat eine sehr zentrale Funktion bei der Aufrechterhaltung der Homöostase vor allem unter zellulärem Stress. Notwendig dafür ist die exakte zeitliche und räumliche Regulation der Aktivität dieser Nichtrezeptor-Tyrosinkinase. Die Deregulation führt zu dramatischen Konsequenzen, die sehr eindrücklich durch die konstitutiv aktive Variante Bcr-Abl belegt werden. Seit 2001 ist ein effektiver Inhibitor der Abl-TK-Aktivität (Imatinib mesylate, GleevecTM) für die Therapie Bcr-Abl-positiver Leukämien zugelassen. Trotz des beeindruckenden klinischen Erfolgs von Imatinib vor allem in der chronischen Phase der CML ist es bislang vollkommen unklar, inwieweit eine lang andauernde Hemmung der physiologischen c-Abl-Aktivität die genetische Stabilität normaler und leukämischer Zellen beeinflusst und möglicherweise unter zellulärem Stress sekundäre Neoplasien induziert. Im Rahmen dieses Projekts soll deshalb die Rolle von c-Abl für die Aufrechterhaltung der genetischen Stabilität und Chemotherapiesensitivität in Bcr-Abl-positiven und -negativen Zellen untersucht werden. Dabei wird untersucht, unter welchen Bedingungen die c-Abl- Aktivität für die Erhaltung der genetischen Stabilität bedeutsam ist und inwieweit c-Abl die Wirkung unterschiedlicher DNA-schädigender therapierelevanter Agenzien beeinflusst.