PYK2-dependent eNOS tyrosine phosphorylation and its role in signalling, disease and repair (A09*)

PYK2 依赖性 eNOS 酪氨酸磷酸化及其在信号传导、疾病和修复中的作用 (A09*)

基本信息

  • 批准号:
    251224745
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Collaborative Research Centres
  • 财政年份:
    2014
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2013-12-31 至 2016-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Die Entwicklung einer endothelialen Dysfunktion mit verminderter Produktion von Stickstoffmonoxid (NO) geht der Entwicklung der meisten vaskulären Erkrankungen voraus. Wir identifizierten ein Tyrosin (Tyr656 in der Maus) in der endothelialen NO Synthase (eNOS), dessen Phosphorylierung die Aktivität des Enzymes hemmt. Wir werden die Konsequenzen der eNOSTyr656-Phosphorylierung auf die Enzymfunktion, die Interaktion mit anderen Proteinen und die Rolle der vorgeschalteten Tyrosinkinase untersuchen. Im Fokus des Antrags steht dabei die in vivo Charakterisierung einer neu entwickelten Y656F knock-in Maus betreffend Angiogenese, Diabetes-induzierter vaskulärer Dysfunktion, Atherosklerose und Herzhypertrophie.
豚鼠内皮素功能障碍与豚鼠一氧化氮(NO)的产生与豚鼠内皮素功能障碍相关vaskulären Erkrankungen voraus。研究人员在小鼠内皮素NO合成酶(eNOS)中鉴定了酪氨酸蛋白(Tyr656),降低了磷酸化水平Aktivität内皮素NO合成酶。研究了enstyr656的磷酸化序列、酶功能、蛋白相互作用和酪氨酸激酶相互作用。研究结果表明,Y656F基因敲入小鼠对血管生成、糖尿病诱导因子vaskulärer功能障碍、动脉粥样硬化和血管肥大有显著的抑制作用。

项目成果

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