PYK2-dependent eNOS tyrosine phosphorylation and its role in signalling, disease and repair (A09*)

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Die Entwicklung einer endothelialen Dysfunktion mit verminderter Produktion von Stickstoffmonoxid (NO) geht der Entwicklung der meisten vaskulären Erkrankungen voraus. Wir identifizierten ein Tyrosin (Tyr656 in der Maus) in der endothelialen NO Synthase (eNOS), dessen Phosphorylierung die Aktivität des Enzymes hemmt. Wir werden die Konsequenzen der eNOSTyr656-Phosphorylierung auf die Enzymfunktion, die Interaktion mit anderen Proteinen und die Rolle der vorgeschalteten Tyrosinkinase untersuchen. Im Fokus des Antrags steht dabei die in vivo Charakterisierung einer neu entwickelten Y656F knock-in Maus betreffend Angiogenese, Diabetes-induzierter vaskulärer Dysfunktion, Atherosklerose und Herzhypertrophie.