Untersuchungen zur homöostatischen T-Zell-Proliferation und regulatorischer Zellen bei der Graft-versus-Host-Erkrankung nach Ganzkörperbestrahlung im Mausmodell

小鼠全身照射后移植物抗宿主病中稳态 T 细胞增殖和调节细胞的研究

• 批准号: 26130918
• 负责人: Dr. Sebastian Schwarte (†)
• 金额: --
• 依托单位: Columbia Center for Translational Immunology (CCTI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/26130918?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; hom; ostatischen; Zell

Ganzkörperbestrahlung (Total Body Irradiation, TBI) wird zur Eradikation von Leukämie- und Lymphomzellen, zur Immunsuppression und zur Schaffung von Knochenmarkraum vor einer allogenen Knochenmarktransplantation (KMT) eingesetzt. Nebenwirkungen einer allogenen KMT, wie die Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD), können letal enden. Neben der GvHD können alloreaktive Spenderzellen aber auch eine Reaktion gegen den Tumor (Graft-versus- Leukemia-, GvL-Reaktion) zeigen. Zur Verstärkung der GvL-Reaktion werden Spenderlymphozyteninfusionen eingesetzt, die aber selbst eine GvHD auslösen können. Die strahlenbiologischen und immunologischen Vorgänge nach allogener KMT im Rahmen von GvHD und GvL, insbesondere deren gegenseitige Beeinflussung, sind bisher noch nicht ausreichend charakterisiert.Im Rahmen des beantragten Forschungsprojektes sollen daher schwerpunktmäßig folgende zwei Fragen im Mausmodell bearbeitet werden:1.) Leitet die homöostatische Proliferation nach letaler TBI die GvHD-Reaktion ein?2.) Können regulatorische Zellen die GvHD verhindern?Leukozyten haben die Eigenschaft, unter lymphopenen Bedingungen zu proliferieren und aktiviert zu werden. Nach Bestrahlung kommt es in den Empfängern zu einer ausgeprägten Lymphopenie, die wahrscheinlich die homöostatische Proliferation von Spenderzellen und möglicherweise eine GvHD- oder eine GvL-Induktion bewirkt. Auf der anderen Seite könnten regulatorische Zellen, die im Organismus physiologischerweise die Ausbildung von Autoimmunreaktionen unterdrücken, an der Kontrolle der allogenen T Zellen beteiligt sein, oder durch besondere Behandlungsmethoden induziert werden.Um die TBI bei der allogenen KMT therapeutisch sicherer und effektiver einsetzen zu können ist von großer Wichtigkeit, die oben genannten beteiligten strahlenbiologischen und immunologischen Mechanismen besser zu verstehen.

Ganzkörperbestrahlung（全身照射，TBI）可用于清除白细胞和淋巴细胞，抑制免疫功能，并通过同种异体Knochenmarktransplantation（KMT）治疗Knochenmarkraum。移植物抗宿主反应（GvHD）是一种同种异体KMT。移植物抗白血病（GvL-反应）也会导致同种异体反应性的过度消耗。GvL反应韦尔登花费的淋巴细胞输注可以导致GvHD。Die strahlenbiologischen und immunologischen Vorgänge nach allogener KMT im Rahmen von GvHD und GvL，insbesondere deren gegenseitige Beeinflussung，sind bisher noch ausreichend charakterisiert.Im Rahmen des beantragten Forschungsprojektes sollen daher schwerpunktmäßig folgende zwei Fragen im Mausmodell bearbeitet韦尔登：1.）是否在GVHD反应中出现TBI后出现同性恋扩散？2.）的情况。Können regulatorische Zellen die GvHD verhindern？白细胞增多症是一种特征性疾病，在淋巴细胞增生和韦尔登活动中起作用。Nach Bestrahlung kommt es in den Empfängern zu einer ausgeprägten Lymphopopenie，die wahrscheinlich die homöostatische Proliferation von Spenderzellen und möglicherweise eine GvHD- oder eine GvL-Induktion beautiful kt.通过对TBI的生理学研究，我们发现，TBI在同种异体KMT治疗中的作用和有效性是一个重要的生理学机制，因此我们可以通过对TBI的生物学和免疫学机制的研究来更好地了解TBI的生物学和免疫学机制。