Untersuchungen zur homöostatischen T-Zell-Proliferation und regulatorischer Zellen bei der Graft-versus-Host-Erkrankung nach Ganzkörperbestrahlung im Mausmodell

Ganzkörperbestrahlung（全身照射，TBI）和根治Leukämie-和淋巴瘤，免疫抑制和根治瘤细胞瘤或同种异体瘤细胞移植（KMT）的研究。Nebenwirkungen einer allogenen KMT, wie die Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD), können letal enden。Neben der GvHD können同种异体抗白血病反应肿瘤（gvl - reaction）Zur Verstärkung der gvl - retion werden spendlymphozyteninfusionen eingesetzt, die abst selst eine GvHD auslösen können。Die strahlenbiologischen and immunologischen Vorgänge nach同种异体KMT in Rahmen von GvHD and GvL， inbesonere deren gegenseitige beinussung， bshher nochich ich特性。[1] [footnoteref:1] [footnoteref:1] [footnoteref:1] [footnoteref:1]Leitet die homöostatische增殖各字母TBI die gvhd -反应in？Können regulatorische Zellen die GvHD verhindern？白细胞抗原haben die Eigenschaft，在淋巴细胞开放的情况下，白细胞抗原haben die Eigenschaft。Nach Bestrahlung kommt es in den Empfängern zu einer ausgeprägten淋巴细胞，die wahrscheinlich die homöostatische增殖von Spenderzellen and möglicherweise eine GvHD- der eine gvl - indukinduced bewirkt。Auf der anderen Seite könnten regulatorische Zellen, die im Organismus physiologisise die Ausbildung von autoimmunoreaktionen underdrcken, and der controlle der allogenen T Zellen beteililesein, der durch besonere behandlunsmethoden industrierwerden。Um die TBI bei der allogenen KMT therapeutics和effictigkeit之间的差异können ist von großer wiichtigkeit， die en genannten之间的差异，strahlenbiologischen和immunologischen mechanism besser zu versteen。

Ganzkörperbestrahlung (Total Body Irradiation, TBI) wird zur Eradikation von Leukämie- und Lymphomzellen, zur Immunsuppression und zur Schaffung von Knochenmarkraum vor einer allogenen Knochenmarktransplantation (KMT) eingesetzt. Nebenwirkungen einer allogenen KMT, wie die Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD), können letal enden. Neben der GvHD können alloreaktive Spenderzellen aber auch eine Reaktion gegen den Tumor (Graft-versus- Leukemia-, GvL-Reaktion) zeigen. Zur Verstärkung der GvL-Reaktion werden Spenderlymphozyteninfusionen eingesetzt, die aber selbst eine GvHD auslösen können. Die strahlenbiologischen und immunologischen Vorgänge nach allogener KMT im Rahmen von GvHD und GvL, insbesondere deren gegenseitige Beeinflussung, sind bisher noch nicht ausreichend charakterisiert.Im Rahmen des beantragten Forschungsprojektes sollen daher schwerpunktmäßig folgende zwei Fragen im Mausmodell bearbeitet werden:1.) Leitet die homöostatische Proliferation nach letaler TBI die GvHD-Reaktion ein?2.) Können regulatorische Zellen die GvHD verhindern?Leukozyten haben die Eigenschaft, unter lymphopenen Bedingungen zu proliferieren und aktiviert zu werden. Nach Bestrahlung kommt es in den Empfängern zu einer ausgeprägten Lymphopenie, die wahrscheinlich die homöostatische Proliferation von Spenderzellen und möglicherweise eine GvHD- oder eine GvL-Induktion bewirkt. Auf der anderen Seite könnten regulatorische Zellen, die im Organismus physiologischerweise die Ausbildung von Autoimmunreaktionen unterdrücken, an der Kontrolle der allogenen T Zellen beteiligt sein, oder durch besondere Behandlungsmethoden induziert werden.Um die TBI bei der allogenen KMT therapeutisch sicherer und effektiver einsetzen zu können ist von großer Wichtigkeit, die oben genannten beteiligten strahlenbiologischen und immunologischen Mechanismen besser zu verstehen.