Analyse der plasmainduzierten Aktivierung dendritischer Zellen

Dendritische Zellen verfügen über Schlüsselfunktionen in der zellulären Immunantwort und assoziierten Entzündungsreaktionen. Zudem impliziert die Akculation dendritischer Zellen im Rheumaexsudat and in arteriosketristischen Läsionen für diesen Zelltypus bislang noch ungeklärte pathophysiologische Funktionen.纤溶酶蛋白酶可以从失活的纤溶酶原中产生，并可以在单抗中通过NF-κ B或STAT等激活剂进行信号转导。Dendritischen Zellen，在体内单抗作用下，由于NF-κ B、p38 MAP-激酶和JAK/STAT信号转导机制的差异、成熟和激活，纤溶酶可能发挥重要作用。Tatsächlich aktiviert Plasmin dendritische Zellen zumindest im Sinne der Chemotaxis gleichsinnig wie Monozyten.在单抗纤溶酶诱导剂信号转导研究的基础上，探讨了树突状细胞中纤溶酶信号转导和纤溶酶诱导剂基因调控的分子机制，韦尔登。我们希望通过微阵列技术来帮助纤溶酶诱导基因表达，从而使其功能发挥更大作用。我们将通过分子药理学方法分析纤溶酶对Zellen树突状细胞分化和促炎活性的影响。Die Charakterisierung dieser Mechanismen und ihre funktionellen Konsequenzen dient der Identifikation neuer pharmakotherapeutischer Ansätze zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Erkrankungen，been dendendritische Zellen beteiligt sind.

Dendritische Zellen verfügen über Schlüsselfunktionen in der zellulären Immunantwort und assoziierten Entzündungsreaktionen. Zudem impliziert die Akkumulation dendritischer Zellen im Rheumaexsudat und in arteriosklerotischen Läsionen für diesen Zelltypus bislang noch ungeklärte pathophysiologische Funktionen. Die Protease Plasmin wird in Entzündungsarealen aus inaktivem Plasminogen gebildet und kann in Monozyten eine Signaltransduktionskaskade mit Aktivierung verschiedener Transkriptionsfaktoren wie NF- kB oder STAT in Gang setzen. Dendritischen Zellen, die in vivo aus Monozyten entstehen können, sind hinsichtlich ihrer Differenzierung, Maturierung und Aktivierung kritisch von NF- kB, p38 MAP-Kinase und JAK/STAT-Signaltransduktionsmechanismen abhängig, weshalb Plasmin hier möglicherweise eine besondere Rolle spielt. Tatsächlich aktiviert Plasmin dendritische Zellen zumindest im Sinne der Chemotaxis gleichsinnig wie Monozyten. Basierend auf unserer Identifikation plasmininduzierter Signaltransduktionswege in Monozyten, sollen nun die molekularen Mechanismen des Plasmin-Signaling und der plasmininduzierten Genregulation in dendritischen Zellen analysiert werden. Dabei soll die Erfassung des plasmininduzierten Genexpressionsmusters mithilfe der Microarray- Technologie eine umfassende Beurteilung der funktionellen Bedeutung dieses Aktivierungsmechanismus erlauben. Wir erwarten einen Einfluss von Plasmin auf die Differenzierung und proinflammatorischer Aktivierung dendritischer Zellen, die durch zellund molekularpharmakologische Versuchsansätze analysiert werden soll. Die Charakterisierung dieser Mechanismen und ihre funktionellen Konsequenzen dient der Identifikation neuer pharmakotherapeutischer Ansätze zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Erkrankungen, bei denen dendritische Zellen beteiligt sind.