Strukturuntersuchung der Konjugate aus Serumalbumin und den industriell verwendeten aromatischen Diisocyanaten zur Verbesserung der Diagnostik des Isocyanat-Asthmas und zur Einführung eines neuen Biomonitorings in der arbeitsmedizinischen Vorsorgeuntersuc

血清白蛋白与工业用芳香族二异氰酸酯的结合物的结构研究，以改善异氰酸酯哮喘的诊断并在职业健康筛查中引入新的生物监测

• 批准号: 27869678
• 负责人: Professor Dr. Xaver Baur
• 金额: --
• 依托单位: European Society for Environmental and Occupational Medicine, EOM e.V.
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/27869678?language=en
• 关键词: Strukturuntersuchung; der; Konjugate; aus; Serumalbumin

Isocyanate gehören weltweit zu den häufigsten Auslösern arbeitsbedingter obstruktiver Atemwegserkrankungen (in Deutschland vierthäufigste Ursache von nichtmalignen Berufskrankheiten der Atemwege). Die geschätzte Prävalenz des sogenannten Isocyanat-Asthmas unter exponierten Arbeitern liegt zwischen 5 und 15% (Baur 1996; Ott et al. 2000). Die Isocyanat-Alveolitis ist deutlich seltener. Zur Zeit sind die dringend notwendige Belastungserfassung sowie die Früherkennung dieser Erkrankungen jedoch nur eingeschränkt möglich, da (1) die Metabolite und Pathomechanismen der Krankheitsentstehung bisher unzureichend bekannt sind und (2) hierfür geeignete sensitive diagnostische Tests und Effektmarker-Tests bisher nicht zur Verfügung stehen. Isocyanat-Protein-Konjugate spielen unter den beiden Aspekten eine wichtige Rolle. Unser Vorhaben sieht daher vor, solche mittels LC/MS und MALDI/TOF auf der molekularen Ebene zu charakterisieren. Zu diesem Zweck soll zunächst humanes Serumalbumin (HSA) in vitro mit aromatischen Isocyanaten zur Reaktion gebracht und anschließend massenspektrometrisch analysiert werden. Danach wird von Beschäftigen, die gegenüber Isocyanaten exponiert sind, HSA isoliert; HSA-Veränderungen werden massenspektrometrisch analysiert und mit den in vitro-Daten verglichen. Die gewonnenen Daten werden folgenderweise verwertet: 1. Ermittlung der geeigneten in vitro-Konjugationsbedingung, damit die in vitro hergestellten Konjugate möglichst hohe Ähnlichkeiten zu jenen der Exponierten (in vivo) haben. Die optimierten Konjugate werden die immunologische Diagnostik des Isocyanat-Asthmas verbessern. 2. Entwicklung eines Biomonitorings zur Beurteilung der äußeren Belastung auf der Basis des Nachweises des spezifisch veränderten HSA und / oder der modifizierten Aminosäuren aus dem HSA-Hydrolysat. Damit sollen Gesundheitsgefährdungen durch resorbierbare Schadstoffe am Arbeitsplatz einschließlich eines möglichen kanzerogenen Risikos frühzeitig erkannt werden.

Isocyanate gehören weltweit zu den häufigsten Auslösern arbeitsbedingter obstruktiver Atemwegserkrankungen（在德国，vierthäufigste Ursache von nichtenbrufskrankheiten der Atemwege）。Die geschätzte Prävalenz des sogenannten Isocyanat-Asthmas unter exponierten Arbeitern liegt zwischen 5 and 15%（Baur 1996; Ott et al. 2000）。异氰酸酯肺泡炎是一种致命的疾病。Zur Zeit sind die dringend notwendige Belastungserfasung sowie die Früherkennung dieser Erkrankungen jedoch努尔eingeschränkt möglich，da（1）die Metabolite und Pathomechanismen der Krankheitsentstehung bisher unzureichend sind and（2）hierfür geignete sensitive diagnosische Tests und Effektmarker-Tests bisher nicht zur Verfügung stehen.异氰酸酯-蛋白质-偶联物用于更高的目的。因此，可以采用LC/MS和MALDI/TOF对分子进行表征。本文采用芳香化异氰酸酯对体外人血清白蛋白（HSA）进行了韦尔登分析。通过对异氰酸酯的测定，HSA分离; HSA-Veränderungen进行韦尔登分析，并在体外进行数据分析。韦尔登的性别分布：1。Ermittlung der geeigneten in vitro-连接物结合，damit die in vitro hergestellten Konjugate möglichst hohe Ähnlichkeiten zu jenen der Exponierten（in vivo）haben.最佳结合物有助于异氰酸酯-哮喘的免疫学诊断。2.开发一种生物监测方法，以基于特定HSA的Nachweises和/或基于HSA-水解物的改性氨基进行生物监测。Damit sollen Gesundheitsgefährdungen durch resorbierbare Schadstoffe am Arbeitsplatz einschließlich eines möglichen kanzerogenen Risikos frühzeitig erkannt韦尔登.