Involvement of cytosolic factors in import of precursor proteins into mitochondria

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Die meisten mitochondrialen Proteine werden im Zellkern kodiert, im Cytosol synthetisiert und dann in die verschiedenen mitochondrialen Subkompartimente importiert. Da der Import hauptsächlich posttranslational abläuft, werden cytosolische Faktoren benötigt, um Vorstufenproteine zur Importmaschinerie auf der Organellenoberfläche zu bringen und sie in importkompetenter Konformation zu halten. Trotz ihrer Bedeutung ist wenig über diese cytosolischen Faktoren und ihre Beteiligung am Importprozess bekannt. Das Ziel dieser Studie ist es, solche cytosolischen Faktoren zu identifizieren, ihre Interaktionen mit Vorstufenproteinen und mitochondrialen Oberflächenproteinen zu studieren, und der Beitrag solcher Interaktionen zum gesamten Importprozess zu beurteilen. Es werden folgende Fragen gestellt: (i) Welche cytosolischen Faktoren sind am Transport mitochondrialer Vorstufenproteine beteiligt? (ii) Wie und wann erkennen diese Faktoren Vorstufenproteine? (iii) Gibt es Proteine auf der Mitochondrienoberfläche, die als Rezeptoren für diese Faktoren dienen? Die Experimente werden in der Hefe S. cerevisiae als Modellorganismus durchgefühlt. Der experimentelle Ansatz kombiniert genetische in vivo Screens, in organello Import-Experimente und in vitro Bindungstests.