Lastabhängige Veränderung der Expression und mechanischen Funktion von Titin und Titin-Liganden im Herzmuskel

心肌肌联蛋白和肌联蛋白配体的表达和机械功能的负荷依赖性变化

• 批准号: 28587661
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Linke, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie II (Vegetative Physiologie)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/28587661?language=en
• 关键词: Lastabh; ngige; Ver; nderung; der

Titin ist ein riesiges elastisches Protein in den Sarkomeren, den kontraktilen Einheiten des Muskels, das eine wichtige Rolle bei der Herzentwicklung und für die Entstehung der diastolischen Wandspannung spielt. Eigene Arbeiten zeigten, dass chronische Herzerkrankungen zu Veränderungen der Titinisoformenexpression und -elastizität führen, mit weit reichenden Folgen für die Mechanik des Myokards. Welche biomechanischen (Vorlast-, Nachlasterhöhung) oder biochemischen Signale zu diesen Veränderungen führen, ist derzeit unklar; Außerdem vermutet man, dass Titin zusammen mit seinen Interaktionspartnern in den Z-Banden einen Dehnungssensorkomplex bildet, dessen Funktion bei manchen Kardiomyopathien außer Kraft gesetzt ist. Ziel des Projekts ist es, mittels biomechanischer und zellbiologischer Techniken an kranken Herzen des Menschen, Tiermodellen und Zellkulturen zu untersuchen, welche Rolle Titin mit seinen Bindungspartnern bei lastinduzierten Kardiomyopathien spielt und inwieweit Titin und Titinliganden als Dehnungssensor im Myokard fungieren. Das Projekt ist in hohem Maße komplementär zu anderen Teilprojekten der Klinischen Forschergruppe. Die Ergebnisse sollten einen wichtigen Beitrag zum Verständnis der mechanischen Signalübertragung im Herzen leisten.

Titin是一种具有弹性的蛋白质，在肌肉中，与Muskels相互作用，是Herzentwicklung和Entstehung的主要成分。Eigene Arbeiten zeigten，dass chronische Herzerkrankungen zu Veränderungen der Titinisoformenexpression und -elastizität führen，mit weit reichenden Folgen für die Mechanik des Myokards.生物力学（Vorlast-，Nachlasterhöhung）或生物化学信号在这一过程中的作用是未知的;因此，Titin在Z-带中与他的合作伙伴建立了一个复合传感器图像，并在Kraft的心脏病中发挥了作用。Ziel des Projekts is es，mittels biomechanischer und zellbiologischer Techniken an Kranken Herzen des Menschen，Tiermodellen und Zellkulturen zuuntersuchen，welche Rolle Titin with seinen Bindungspartnern bei lastinduzierten Kardiomyopathien spielt and inwieweit Titin und Titinliganden als Dehnungssensor im Myokard fungieren.该项目是在hohem Maße komplementär zu anderen Teilprojekten der Klinischen Forschergruppe。Die Ergebnisse sollten einen wichtigen Beitrag zum Verständnis der mechanischen Signalübertragung im Herzen leisten.