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Das autonom zellgängige bakterielle Effektorprotein YopM als neues biologisches Therapeutikum der rheumatoiden Arthritis

自主细胞渗透性细菌效应蛋白YopM作为类风湿性关节炎的新型生物治疗剂

基本信息

批准号：
201124122
负责人：
Professor Dr. Thomas Pap
金额：
--
依托单位：
Institut für Muskuloskelettale Medizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201124122?language=en
关键词：
Das autonom zellg ngige bakterielle

项目摘要

Das Protein YopM ist ein Effektorprotein Gram-negativer Yersinien. Wir konnten zeigen, dass rekombinant exprimiertes YopM selbstständig und unabhängig von zusätzlichen bakteriellen Faktoren (’autonom’) in eukaryotische Zellen einzudringen vermag und dabei Eigenschaften von ’cell-penetrating peptides – CPP’ zeigt. Internalisiertes YopM ist funktionell und vermindert in allen bisher untersuchten Zelltypen die Transkription pro-inflammatorischer Zytokine wie z. B. TNFα. YopM ist als ’self-delivering agent’ für die Immunsuppression bei (Auto)Immunerkrankungen, wie der rheumatoiden Arthritis (RA) hochinteressant. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass YopM auch in Knochenmarksmakrophagen (`bone marrow macrophages´; BMM) autonom eindringt, durch eine Verminderung der Phosphorylierung von IkBα inhibitorisch auf die TNFα-induzierte NF-κB-Signaltransduktion wirkt und die RANKL-induzierte Osteoklastogenese aus BMM inhibiert. Erste Untersuchungen mit YopM im hTNFtg Mausmodell der RA belegten eine deutliche Verminderung der Entzündung und der Gelenkdestruktion. Die gezeigte Wirkung von YopM auf Entzündungsreaktionen und Osteoklastendifferenzierung eröffnet innovative Möglichkeiten für ein potentielles antirheumatisches Therapeutikum. In dem hier beantragten Vorhaben sollen die zugrunde liegenden Mechanismen der anti-inflammatorischen Eigenschaften von YopM analysiert und die Entwicklung neuer Ansätze zur Behandlung der RA vorgetrieben werden.

DAS蛋白YopM是一种有效的蛋白，革兰氏阴性。在真核生物Zellen einzudringen vermag and dabeEigenschaften von‘细胞穿透性多肽-cpp’zeigt中，wir konnten zeigen，dass regomant exmierertes Yopm selbstständie and unabhängig von zusätzlichen bakteriellen Faktoren(‘Autonom’)。Internalisiertes Yopm is Funktionell and Vermindert in Allen Bisher untereshten Zelltyen die Transkription PROGISTIMATOR PROJECTORIISHER Zytokine Wie z.B.Tumorα.Yopm是ALS的‘自我递送剂’Für die免疫抑制Be(Auto)免疫系统，治疗类风湿性关节炎(RA)患者。不同的是，骨髓巨噬细胞(骨髓巨噬细胞)的自体移植，以及α抑制因子α-Induzierte-Induzierte-κB-SignalTransduktion wirkt and die RANKKL-Induzierte Osteoklastgenese Aus BMM的抑制作用。您的位置：我也知道>教育/科学>教育/职业教育/科学/教育/科学/技术。创新的Möglichkeiten für ein增强抗风湿治疗的能力。本文对抗炎机理进行了分析，并对其抗炎机理进行了分析。