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Das autonom zellgängige bakterielle Effektorprotein YopM als neues biologisches Therapeutikum der rheumatoiden Arthritis

自主细胞渗透性细菌效应蛋白YopM作为类风湿性关节炎的新型生物治疗剂

基本信息

批准号：
201124122
负责人：
Professor Dr. Thomas Pap
金额：
--
依托单位：
Institut für Muskuloskelettale Medizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201124122?language=en
关键词：
Das autonom zellg ngige bakterielle

项目摘要

Das Protein YopM ist ein Effektorprotein Gram-negativer Yersinien. Wir konnten zeigen, dass rekombinant exprimiertes YopM selbstständig und unabhängig von zusätzlichen bakteriellen Faktoren (’autonom’) in eukaryotische Zellen einzudringen vermag und dabei Eigenschaften von ’cell-penetrating peptides – CPP’ zeigt. Internalisiertes YopM ist funktionell und vermindert in allen bisher untersuchten Zelltypen die Transkription pro-inflammatorischer Zytokine wie z. B. TNFα. YopM ist als ’self-delivering agent’ für die Immunsuppression bei (Auto)Immunerkrankungen, wie der rheumatoiden Arthritis (RA) hochinteressant. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass YopM auch in Knochenmarksmakrophagen (`bone marrow macrophages´; BMM) autonom eindringt, durch eine Verminderung der Phosphorylierung von IkBα inhibitorisch auf die TNFα-induzierte NF-κB-Signaltransduktion wirkt und die RANKL-induzierte Osteoklastogenese aus BMM inhibiert. Erste Untersuchungen mit YopM im hTNFtg Mausmodell der RA belegten eine deutliche Verminderung der Entzündung und der Gelenkdestruktion. Die gezeigte Wirkung von YopM auf Entzündungsreaktionen und Osteoklastendifferenzierung eröffnet innovative Möglichkeiten für ein potentielles antirheumatisches Therapeutikum. In dem hier beantragten Vorhaben sollen die zugrunde liegenden Mechanismen der anti-inflammatorischen Eigenschaften von YopM analysiert und die Entwicklung neuer Ansätze zur Behandlung der RA vorgetrieben werden.

Das蛋白YopM - in效应蛋白革兰氏阴性耶尔森菌。在真核生物Zellen einzudringen vermag和dabei Eigenschaften von ‘ cell-penetrating peptides - CPP ’的分子量上，对YopM selbstständig和unabhängig von zusätzlichen bakteriellen Faktoren （' autonomous '）进行了重组实验。内源性YopM - 1在慢性粒细胞性白血病中具有良好的功能和作用，如Zelltypen - 1，转录促炎因子，促炎性因子，tnf - α。YopM也被称为“自我递送剂”（immunosuppression bei (Auto)Immunerkrankungen），用于类风湿关节炎（RA）的治疗。研究结果表明，骨髓巨噬细胞（bone marrow macrophages， BMM）的自主生长、磷酸化抑制、tnf α-诱导、NF-κ b信号转导和rankl -诱导、成骨细胞形成、BMM抑制均与YopM有关。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]中国风湿病研究进展与进展[j]: 1 .中国风湿病研究进展[j]: 1 .中国风湿病研究进展[j]。在他们的研究中，他们的抗炎机理，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制，他们的抗炎机制。