Molekulare Mechanismen der Elastizität des quergestreiften Muskels: Analyse der Dehnbarkeit von Titin in isolierten Myofibrillen

横纹肌弹性的分子机制:分离肌原纤维肌联延伸性的分析

基本信息

项目摘要

Nachdem in den letzten Jahren wichtige mechanische Eigenschaften der Titinfilamente im Herz- und Skelettmuskel von Vertebraten aufgedeckt werden konnten, sollen nun die aktuellen Vorstellungen zur molekularen Basis der Titinelastizität experimentell getestet werden. Die vorgeschlagenen Arbeiten bedienen sich vor allem der Methode der Einzelmyofibrillenmechanik, aber auch zellbiologischer Techniken (Transfektionsexperimente an Herzzellkulturen). Es soll herausgefunden werden, ob sich die Titinmoleküle wie sogenannte "entropische" Federn verhalten, deren Elastizität letztendlich auf thermische Fluktuationen zurückzuführen ist, oder ob intramolekulare Strukturveränderungen im Titin bzw. Interaktionen des Titins mit anderen Sarkomerproteinen die entropische Elastizität modulieren. In einem weiteren experimentellen Ansatz soll anhand von Gewebeproben menschlicher Herzen sowie Tiermodellen geklärt werden, ob sich im Verlauf bestimmter Herzmuskelerkrankungen Veränderungen im exprimierten Titinisoformen-Muster ergeben, die dann auf mechanischem Niveau wiederzufinden sind. Es wird erwartet, daß die Ergebnisse dieser Studien ganz wesentlich zum Verständnis der normalen und pathologischen Funktion von Herz- und Skelettmuskeltitinen in quergestreiften Muskeln beitragen.
在近几年中,由于韦尔登骨的Herz-和Skelettmuskel的特征性机制,我们可以通过韦尔登骨弹性化实验的分子基础来确定最佳的前向运动。这些动物的劳动力主要来自于一种特殊的肌肉生长机制的方法,也包括生物学技术(动物文化的实验转移)。这是一种韦尔登,它使Titinmoleküle具有“熵”特征,使弹性体在热动力学上或在Titin bzw的分子内结构上伸展。Titins与其他Sarkomerproteinen的相互作用是弹性模量。在另一个实验中,由赫尔岑提出的第三层模型被证明是韦尔登的,如果在实验中赫尔岑的模型被证明是最好的,那么在机械上就可以找到新的模型。因此,该手术可使患者在正常和病理条件下对Herz-和Skelettmuskeltitinen的功能进行认识,从而使其更好地发挥作用。

项目成果

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