Study on the initial process of B-cell leukemogenesis by ionizing radiation exposure

电离辐射照射B细胞白血病发生初始过程的研究

• 批准号: 21J10496
• 负责人: 橘 拓孝
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J10496/
• 关键词: B細胞リンパ腫; 急性リンパ性白血病; 放射線被ばく; 発がんメカニズム; 遺伝子改変マウス; 放射線; 染色体; FISH; 遺伝子変異

原爆被爆者の疫学研究において、放射線被ばくにより急性リンパ性白血病の発症リスクが増加することが示されている。急性リンパ性白血病の80 %以上がB細胞のがんであるが、放射線によりB細胞ががん化するメカニズムは不明である。これまでに、我々は放射線被ばくがPax5遺伝子の欠失とJak3遺伝子の変異を有する前駆B細胞性の白血病・リンパ腫（Bリンパ腫）を早期誘発することを明らかにしてきた。そこで、本研究は、マウスを用いて、上記２遺伝子の異常の有無を観察することにより、被ばくによりB細胞ががん化する過程を明らかにすることを目的とした。本研究では、２つの動物実験を実施した。1つ目の実験では、被ばく後のPax5欠失細胞の増加を明らかにするため、B6C3F1野生型マウスを用い、7週齢でγ線を照射し、30週齢でリンパ球のゲノム異常を解析した。染色体バンド解析および蛍光in situハイブリダイゼーション解析において、Pax5遺伝子を含む領域の染色体転座や欠失が照射群で非照射群より増加する傾向が観察された。2つ目の実験では、Pax5欠損を有するC57BL/6Jマウスを用い、7週齢でγ線を照射し、その後のBリンパ腫の発症率を解析した。Bリンパ腫の発症率は照射群において高頻度であることが明らかになった。また、シーケンス解析等により腫瘍に生じた遺伝子変異を解析したところ、照射群の一部のBリンパ腫にJak3の変異が生じていることが分かった。これらの結果から、マウスにおけるB細胞のがん化には、被ばくによるPax5の欠失が必要であり、さらに被ばくの追加の作用により、Jak3等の遺伝子への異常が加わることが発がんを引き起こすことが示唆された。本研究成果は、放射線被ばくに起因する急性リンパ性白血病の早期発見や予防につながると考えられる。

Ganbaku by blasting の epidemiology research に お い て, radiation was ば く に よ り acute リ ン パ sex leukaemia の 発 disease リ ス ク が raised plus す る こ と が shown さ れ て い る. More than 80% leukaemia of sex of acute リ ン パ の が B cells の が ん で あ る が, radiation に よ り B cells が が ん change す る メ カ ニ ズ ム は unknown で あ る. こ れ ま で に, I 々 は radiation was ば く が traces of Pax5 伝 の owe son lost と Jak3 posthumous son 伝 の - different を have す る の 駆 B cells before sex leukaemia, リ ン パ swollen (B リ ン パ swollen) を early 発 lure す る こ と を Ming ら か に し て き た. そ こ で, this study は, マ ウ ス を with い て, written 2 but 伝 の abnormal の presence of を 観 examine す る こ と に よ り, be ば く に よ り B cells が が ん change す る process を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. In this study, で で and 2 を <s:1> animal experiments were carried out を. 1 つ の be 験 で は, ば く after の Pax5 owe cell loss の raised を requirement by Ming ら か に す る た め, B6C3F1 wild-type マ ウ ス を い, 7 weeks 齢 で gamma line し を exposure, 30 weeks 齢 で リ ン パ ball の ゲ ノ ム abnormal を parsing し た. Chromosome バ ン ド parsing お よ び 蛍 light in situ ハ イ ブ リ ダ イ ゼ ー シ ョ ン parsing に お い て, traces of Pax5 伝 son を む field の chromosomes planning a や owe が loss exposure group で non exposure group よ り raised plus す る tendency が 観 examine さ れ た. 2 つ の be 験 で は, Pax5 owe loss を す る C57BL / 6 j マ ウ ス を い, 7 weeks 齢 で gamma line し を exposure, そ の の B after リ ン パ swollen の 発 disease rate を parsing し た. Bリ パ パ tumor occurrence rate <s:1> irradiation group にお て て high-frequency である とが とが brightness ら とが になった になった. Resolution of ま た, シ ー ケ ン ス に よ り swollen sores に raw じ た heritage 伝 sub - different analytical し を た と こ の a の ろ, irradiation group B リ ン パ swollen に Jak3 の - born different が じ て い る こ と が points か っ た. こ れ ら の results か ら, マ ウ ス に お け る B cells の が ん change に は, be ば く に よ る Pax5 の owe lost が necessary で あ り, さ ら に be ば く の additional の role に よ り and Jak3 の posthumous son 伝 へ の abnormal が plus わ る こ と が 発 が ん を lead き up こ す こ と が in stopping さ れ た. The research results of this study ばくに and radiation are used to prevent the early occurrence of や in ばくに acute リ パ パ leukemia, and to study に and ながると えられる.

项目成果

Genomic profile of radiation-induced mouse B-cell leukemia/lymphoma is similar to Philadelphia chromosome-like leukemia

辐射诱发的小鼠 B 细胞白血病/淋巴瘤的基因组谱与费城染色体样白血病相似

• 发表时间: 2022
• 作者: 橘 拓孝; 臺野 和広; 森岡 孝満; 尚 奕; 鶴岡 千鶴; 飯塚 大輔; 石川 敦子; 島田 義也; 柿沼 志津子
• 通讯作者: 柿沼 志津子

Molecular mechanisms underlying the development of preleukemic cells and subsequent rapid B-cell leukemogenesis by radiation exposure in mice

小鼠辐射暴露导致白血病前期细胞发育和随后快速 B 细胞白血病发生的分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 橘 拓孝; 臺野 和広; 吉田 光明; 尚 奕; 鶴岡 千鶴; 砂押 正章; 藤嶋 洋平; 飯塚 大輔; 森岡 孝満; 松浦 彰; 島田 義也; 柿沼 志津子
• 通讯作者: 柿沼 志津子

動物実験による放射線誘発 B細胞リンパ腫の分子発がんメカニズム解析

放射诱导B细胞淋巴瘤的动物实验分子致癌机制分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 橘拓孝;臺野和広;石川敦子;森岡孝満;鶴岡千鶴;尚奕;砂押正章;松浦彰;島田義也;柿沼志津子
• 通讯作者: 柿沼志津子

遺伝子改変マウス用いた放射線誘発B-ALLの原因遺伝子の検証

使用转基因小鼠验证辐射诱发 B-ALL 的致病基因

• 发表时间: 2023
• 作者: 橘 拓孝; 臺野 和広; 尚 奕; 鶴岡 千鶴; 砂押 正章; 飯塚 大輔; 森岡 孝満; 松浦 彰; 今岡 達彦; 柿沼 志津子
• 通讯作者: 柿沼 志津子

Molecular signatures of radiation-induced mouse precursor B-cell lymphoma

辐射诱导的小鼠前体 B 细胞淋巴瘤的分子特征

• 发表时间: 2021
• 作者: Tachibana Hirotaka;Daino Kazuhiro;Ishikawa Atsuko;Morioka Takamitsu;Shang Yi;Matsuura Akira;Shimada Yoshiya;Kakinuma Shizuko
• 通讯作者: Kakinuma Shizuko