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原発腫瘍が肺につくる転移抑制性環境の解析

肺部原发肿瘤产生的转移抑制环境分析

基本信息

批准号：
21J10770
负责人：
杉山成明
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J10770/
关键词：
がん転移前転移ニッチ腫瘍微小環境

项目摘要

あらかじめがん細胞株(E0771, LLC, B16F10の3種類)を皮下移植したマウスに同がん細胞株を尾静脈移植すると、PBS移植のコントロールと比較して肺転移が抑制される現象を発見した。このことから、原発腫瘍が肺に転移抑制性の環境をあらかじめ誘導することが示唆された。さらに、がん細胞株を移植したマウスに共通する以下の3つの現象を発見した。1.前転移肺においてCD25陰性Tregが増加する。CD25陰性Tregは、RAやSLE等の自己免疫疾患患者の末梢血で増加していることが知られているが、がん転移における機能は明らかになっていない。ヒト非小細胞肺がんの公共scRNA-seqデータを用いてUMAP解析を行ったところ、ヒト非小細胞肺がんにおいてもCD25陰性Tregが存在し、腫瘍周辺に集積していることが明らかになった。さらに、CD25陰性TregはFoxp3やCTLA-4等のTregマーカー分子の発現が低い一方、IFN-γやCCL4、CCL5等のサイトカインの発現が高いことが新規に明らかとなり、がん転移抑制的に働いていることが示唆された。2.末梢血でケモカインCXCL13が減少する。マウス血清のELISAにより、がん細胞株移植マウスの末梢血でCXCL13が共通して減少することが明らかになった。CXCL13はB細胞だけでなくTregやBregも誘引することが知られており、がん転移抑制への関与が示唆された。3. 末梢血でIGFBP-5が増加する。マウス血清のELISAにより、がん細胞株移植マウスの末梢血でIGFBP-5が共通して増加することが明らかになった。IGFBP-5はin vitroにおけるがん細胞増殖抑制能が知られており、がん転移抑制への関与が示唆された。より普遍的ながん転移メカニズムを解明することで、より汎用的ながん転移治療法の開発が期待される。

Cell lines (E0771, LLC, B16F10 3) were subcutaneously transplanted. The same cell lines were transplanted at the end of the day and PBS was transplanted. The lung transfer was inhibited by lung transplantation. In the case of lung movement inhibition, the environmental protection strategy should be used to indicate and instigate lung movement. The cell lines were transplanted in the same way as in the following three years. 1. The anterior lung transfer was related to the CD25 of sexual Treg and the addition of lung cancer. The peripheral blood of patients with autoimmune diseases, such as CD25 sexual Treg, RA immune SLE, and so on, can be detected in the peripheral blood of patients with autoimmune diseases. In this paper, we use the UMAP to analyze the data of the non-small cell lung, the public scRNA-seq, the public Treg, the non-small cell lung, the CD25 cell, the Treg, the Treg, the cell, the lung, the The molecules such as CD25, Foxp3, CTLA-4, etc., show that they are low, IFN-, CCL4, CCL5, and so on. They show that they are high-risk, low-risk, low-risk, high-risk, low-risk, low-risk, high-risk, two。 The blood in the end is very small. There is a small amount of CXCL13. Serum, ELISA, cell transplant, peripheral blood, CXCL13, serum, blood, blood CXCL13