原発腫瘍が肺につくる転移抑制性環境の解析

あらかじめがん細胞株(E0771, LLC, B16F10の3種類)を皮下移植したマウスに同がん細胞株を尾静脈移植すると、PBS移植のコントロールと比較して肺転移が抑制される現象を発見した。このことから、原発腫瘍が肺に転移抑制性の環境をあらかじめ誘導することが示唆された。さらに、がん細胞株を移植したマウスに共通する以下の3つの現象を発見した。1.前転移肺においてCD25陰性Tregが増加する。CD25陰性Tregは、RAやSLE等の自己免疫疾患患者の末梢血で増加していることが知られているが、がん転移における機能は明らかになっていない。ヒト非小細胞肺がんの公共scRNA-seqデータを用いてUMAP解析を行ったところ、ヒト非小細胞肺がんにおいてもCD25陰性Tregが存在し、腫瘍周辺に集積していることが明らかになった。さらに、CD25陰性TregはFoxp3やCTLA-4等のTregマーカー分子の発現が低い一方、IFN-γやCCL4、CCL5等のサイトカインの発現が高いことが新規に明らかとなり、がん転移抑制的に働いていることが示唆された。2.末梢血でケモカインCXCL13が減少する。マウス血清のELISAにより、がん細胞株移植マウスの末梢血でCXCL13が共通して減少することが明らかになった。CXCL13はB細胞だけでなくTregやBregも誘引することが知られており、がん転移抑制への関与が示唆された。3. 末梢血でIGFBP-5が増加する。マウス血清のELISAにより、がん細胞株移植マウスの末梢血でIGFBP-5が共通して増加することが明らかになった。IGFBP-5はin vitroにおけるがん細胞増殖抑制能が知られており、がん転移抑制への関与が示唆された。より普遍的ながん転移メカニズムを解明することで、より汎用的ながん転移治療法の開発が期待される。

あらかじめがん細胞株(E0771, LLC, B16F10の3種類)を皮下移植したマウスに同がん細胞株を尾静脈移植すると、PBS移植のコントロールと比較して肺転移が抑制される現象を発見した。このことから、原発腫瘍が肺に転移抑制性の環境をあらかじめ誘導することが示唆された。さらに、がん細胞株を移植したマウスに共通する以下の3つの現象を発見した。1.前転移肺においてCD25陰性Tregが増加する。CD25陰性Tregは、RAやSLE等の自己免疫疾患患者の末梢血で増加していることが知られているが、がん転移における機能は明らかになっていない。ヒト非小細胞肺がんの公共scRNA-seqデータを用いてUMAP解析を行ったところ、ヒト非小細胞肺がんにおいてもCD25陰性Tregが存在し、腫瘍周辺に集積していることが明らかになった。さらに、CD25陰性TregはFoxp3やCTLA-4等のTregマーカー分子の発現が低い一方、IFN-γやCCL4、CCL5等のサイトカインの発現が高いことが新規に明らかとなり、がん転移抑制的に働いていることが示唆された。2.末梢血でケモカインCXCL13が減少する。マウス血清のELISAにより、がん細胞株移植マウスの末梢血でCXCL13が共通して減少することが明らかになった。CXCL13はB細胞だけでなくTregやBregも誘引することが知られており、がん転移抑制への関与が示唆された。3. 末梢血でIGFBP-5が増加する。マウス血清のELISAにより、がん細胞株移植マウスの末梢血でIGFBP-5が共通して増加することが明らかになった。IGFBP-5はin vitroにおけるがん細胞増殖抑制能が知られており、がん転移抑制への関与が示唆された。より普遍的ながん転移メカニズムを解明することで、より汎用的ながん転移治療法の開発が期待される。