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Study of novel stress response mechanism in human cells

人体细胞新型应激反应机制的研究

基本信息

批准号：
21H04792
负责人：
秋光信佳
金额：
$ 26.96万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-05 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04792/
关键词：
RNA ストレス RNP 核

项目摘要

本研究は、熱ショックや高浸透圧ストレスによって哺乳動物細胞の核内に形成される新規の核内構造体の構造と機能を解明することを目指している。すでに、熱ショックによって、核内長鎖ノンコーディングRNAのMALAT1を含有する核内RNAボディであるHiNoCo-bodyの発見を報告しているが、HiNoCo-bodyを構成するタンパク質性分子の実態は不明であった。また、MALAT1をノックアウトすることで細胞が熱感受性となることから、HiNoCo-bodyの形成が細胞の熱ショック応答において重要な役割を果たすことが示唆されていたが、具体的なメカニズムは不明なままである。そこで、MALAT1に対するアンチセンスオリゴを用いて、MALAT1を回収するときに同時回収されるタンパク質を質量分析計で分析し、MALAT1相互作用タンパク質の中からHiNoCo-body構成タンパク質の同定を試みた。さらに、HiNoCo-body構成タンパク質の機能から熱ショック応答におけるHiNoCo-bodyの具体的役割の解明につなげようと考えた。解析の結果、約100種類のタンパク質を得て、これらをHiNoCo-body構成タンパク質の候補として解析を進めた。系統的ノックダウン実験から、MALAT1のスペックル局在に必須なタンパク質、HiNoCo-body形成に必須なタンパク質を同定できた。このデータをもとに、タンパク質のグルーピングをおこなった。さらに、一部のタンパク質については、細胞内局在を調べ、HiNoCo-body形成に関する予備的知見を得ることができた。

The purpose of this study is to determine the formation of new rules in the nuclei of breast-feeding animals in the nucleus of breast-feeding animals in this study. the mechanism can be used to understand the biological characteristics of breast-feeding animals. The RNA MALAT1 contains the RNA in the nucleus, the HiNoCo-body in the nucleus, the report in the cell, the HiNoCo-body in the nucleus, the sexual molecule in the state is unknown. The cells are sensitive, the HiNoCo-body is sensitive, the HiNoCo-body is sensitive, the cells are sensitive, and the HiNoCo-body is used to answer the important questions. In the same time, the MALAT1 and MALAT1 interactions were analyzed and the HiNoCo-body in the MALAT1 interaction was tested as the same. The system, the HiNoCo-body, and the machine can be used to answer the specific service cutting instructions of the HiNoCo-body. Analysis of the results, about 100 percent of the results have been successfully analyzed, and the HiNoCo-body has been analyzed. It is necessary for the system to be responsible for the operation of the system, for the MALAT1 system, and for the HiNoCo-body to be formed. I don't know. I don't know. I don't know. One movie, one movie