ヒト肝細胞キメラマウスモデルとヒト組織学的進展例材料を用いたNASHの研究

人肝细胞嵌合小鼠模型研究NASH及人类组织学进展病例材料

• 批准号: 21H04817
• 负责人: 茶山 一彰
• 金额: $ 27.21万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-05 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04817/
• 关键词: NASH; ヒト肝細胞キメラマウス; 肥満; 脂肪肝

ヒト肝細胞における脂肪化のメカニズムを解明するために、ヒト肝細胞キメラマウスに高脂肪、高カロリー食を投与あるいは普通食の投与、ヒト成長ホルモンを投与するあるいはしないの4群のマウスを作製し、腹部超音波検査により脂肪肝の形成を観察した。ヒト成長ホルモンを投与し、普通食を投与したマウスでは、脂肪化はほとんど認められなかった。ヒト成長ホルモンを投与せず、高脂肪食を投与したマウスでは顕著な脂肪化が認められ、繊維染色を行ったところpericellular fibrosisが認められた。しかし、膠原繊維の沈着は少なく、炎症細胞の浸潤も軽度であった。RNA sequence解析では、それぞれの群に特徴的な遺伝子発現のプロフィールが認められた。蛋白の発現解析でもやはり各群で特徴的な蛋白の発現が認められた。リピドーム解析やメタボローム解析も行ったが、やはり各群で特徴的なプロフィールが認められた。これらの結果から、脂肪化を促進する因子、抑制する因子を抽出するような解析を行っている。これらのデータの統合を試みているが、異なるプラットフォームのデータの統合がなかなかうまくいかず、様々な解析方法を用いて統合を試みている。最終的には高度の脂肪化に特徴的なRNA発現データ、蛋白発現データ、メタボロームデータをデータベース化し、web上の公開サイトに公表する予定である。現在最終的な統合解析を行っており、論文発表に向けて最後の実験を実施、投稿用の原稿の作成を行っているところである。

ヒ ト hepatocellular に お け る fat chemical の メ カ ニ ズ ム を interpret す る た め に, ヒ ト hepatocellular キ メ ラ マ ウ ス に high fat, high カ ロ リ ー を cast and あ る い は cast with ordinary food の, ヒ ト growth ホ ル モ ン を cast with す る あ る い は し な い の 4 group of の マ ウ ス を as し, abdominal ultrasound 検 に よ り liver の formed を 観 examine し た. ヒ ト growth ホ ル モ ン を and し, ordinary food を shots and し た マ ウ ス で は, fat は ほ と ん ど recognize め ら れ な か っ た. ヒ ト growth ホ ル モ ン を cast with せ ず, high fat food を cast with し た マ ウ ス で は 顕 the な fat chemical が recognize め ら れ line, 繊 d dyeing を っ た と こ ろ pericellular fibrosis が recognize め ら れ た. The degree of <s:1> であった, collagen 繊 and vitreous gland deposition 繊 less なく, inflammatory cell <s:1> infiltration <s:1> 軽 であった. RNA sequence analysis shows the な legations 伝 of the に characteristics of the で それぞれ and それぞれ <s:1> groups に, as well as the manifestation of <s:1> プロフィ and プロフィ が が recognition められた. Analysis of the occurrence of proteins で で や や や な characteristics of each group で な protein occurrence が recognition められた. Analytical や リ ピ ド ー ム メ タ ボ ロ ー ム line analytical も っ た が, や は り each group of で te 徴 な プ ロ フ ィ ー ル が recognize め ら れ た. こ れ ら の results か ら, fat を promote す る factor, inhibit す る factor を spare す る よ う な parsing line を っ て い る. こ れ ら の デ ー タ の integration を try み て い る が, different な る プ ラ ッ ト フ ォ ー ム の デ ー タ の integration が な か な か う ま く い か ず, others 々 を な analytic method with い て integration を try み て い る. Final に は highly の fat に な RNA of 徴 発 now デ ー タ, protein 発 now デ ー タ, メ タ ボ ロ ー ム デ ー タ を デ ー タ ベ ー ス し, web の public サ イ ト に male table す る designated で あ る. Now finally な integrative analytic line を っ て お り, paper 発 table に け て finally の be 験 を be contribute, and with the の の manuscript を line っ て い る と こ ろ で あ る.

项目成果

Molecular signatures of long-term hepatocellular carcinoma risk in nonalcoholic fatty liver disease.

• DOI: 10.1126/scitranslmed.abo4474
• 发表时间: 2022-06-22
• 期刊: Science translational medicine
• 影响因子: 17.1

University of Texas(米国)

德克萨斯大学（美国）