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遺伝子重複による新規精神疾患モデルマウスの確立と発症機構解明

通过基因复制建立新型精神疾病模型小鼠并阐明发病机制

基本信息

批准号：
21J00911
负责人：
川村敦生
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J00911/
关键词：
発達障害自閉症遺伝子重複モデルマウス

项目摘要

自閉症を含む発達障害の患者の多くは社会生活に支障をきたしており、社会的にも大きな問題となっているため、その発症メカニズムの解明と治療法の開発が強く求められている。近年、クロマチンリモデリング因子CHD8が最も有力な自閉症原因候補遺伝子として同定され、世界中で大きな反響を呼んでいる。一方で、このCHD8の遺伝子座を含む領域の重複が発達障害の患者から相次いで発見されている。本課題では、CHD8遺伝子重複による発達障害のモデルマウスの確立と責任病変の解明を行う。われわれはまずCHD8遺伝子をノックインしたマウスを作製した。CHD8遺伝子を1アレルから発現させたマウスは少し体が小さいが正常に生まれ、CHD8が正常の1.5倍（重複相当）発現していた。一方でCHD8遺伝子を2アレルから発現させたマウスは出生後に死亡することが判明し、適切な発現量が個体発生に重要であることが分かった。この新規に作製した遺伝子重複マウスを用いて網羅的な行動バッテリーを行ったところ、このマウスはいくつかの行動試験において顕著な行動異常を示すことが明らかになった。さらにこのマウスの胎生期脳を用いて網羅的な遺伝子発現解析を行った。その結果、神経分化の制御に関わる転写因子の発現が変化しており、神経発生遅延が起こることが明らかになった。本研究によりCHD8遺伝子をノックインしたマウスの作製に成功した。今後はわれわれが作製した遺伝子重複マウスを用いてCHD8の発現量変化が神経発生や神経細胞の機能に与える影響について解析を進めることで、責任病変を明らかにしていく。

Autism, including the development of disorders in patients, many of the social life of the support obstacles, social problems, the development of symptoms, solutions and treatment of the development of strong demand. In recent years, CHD8 has become the most powerful candidate for autism, and the world's largest response. A side, a side of CHD8, a side of CHD 8, a This paper discusses the establishment and explanation of CHD8 gene duplication. It's not like we're going to be able to do this. CHD8 gene is 1 times more likely to occur than normal, and CHD8 gene is 1.5 times more likely to occur than normal. A party to the CHD8 children 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 10 This new rule is used to control the behavior of children. The analysis of the development of the embryo in the embryonic stage of the embryo is carried out. As a result, the development of factors related to the control of mental differentiation has changed, and the development of mental retardation has begun. This study was successful in the production of CHD8 gene. In the future, the development of CHD8 will be changed, and the function of neurogenesis and neurocells will be analyzed.