The integrated analysis of molecular landscape and malignant progression in NF2 related tumor

NF2相关肿瘤分子景观和恶性进展的综合分析

• 批准号: 21J11426
• 负责人: 小原 健太
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J11426/
• 关键词: 神経鞘腫; 髄膜腫; 悪性転化; NF2

「NF2遺伝子関連腫瘍(神経鞘腫、髄膜腫)の分子生物学的背景と悪性転化機序の解明」のための研究を行なった。対象を神経鞘種、髄膜腫としてそれぞれ解析を行なった。研究(1): 脳神経鞘腫におけるNF2遺伝子異常の解析頭蓋内神経鞘腫は様々な脳神経に生じるが、大部分は前庭神経に発生する。そのため、過去の研究では前庭神経鞘腫が対象となったものに限られていた。そこで、前庭神経鞘種とそれ以外の脳神経鞘腫(非前庭神経鞘種)に分類してNF2遺伝子異常の頻度を比較した。頭蓋内神経鞘種に対して,NF2遺伝子を含む、target sequenceおよび22番染色体のloss of heterozygosityの評価のためにMicrosatellite解析を行なった。その結果、前提神経鞘種は95%の頻度でNF2異常が認められるのに対して、非前庭神経鞘腫では58%であり、有意差が認められた。したがって、前庭神経鞘腫におけるNF2遺伝子異常の重要性が確認されると共に、非前庭神経鞘腫ではNF2以外の遺伝子異常の関与が示唆された。研究(2): 悪性転化髄膜腫における分子生物学的背景の解明髄膜腫は中枢神経系原発腫瘍のうち最多の腫瘍であるが、多様性に富み20%が悪性の経過を辿り臨床的に問題となる。また、一部の症例は低悪性度であってもWHO Grade Ⅲへと悪性転化することも問題である。本研究では、再発髄膜腫12症例の再発前後の検体を含む37腫瘍を対象とし、1症例あたり複数の腫瘍に対する全エクソームシークエンス、RNAシークエンス、網羅的DNAメチル化解析を行なった。対象症例のうち、6例は再発時に悪性転化した症例であり、全例にNF2の異常を認めた。また、悪性転化症例では、再発前の段階からゲノム異常が認められ、再発によりゲノム不安定性がより高まること、細胞増殖や細胞周期の異常がさらに起こることを明らかにした。

"Background of <s:1> molecular biology of NF2 epigenetic 伝 associated abscesses (neurosheath abscesses, myeloid abscesses) と悪 Analysis of the と悪 chemical sequence <e:1>" <s:1> ため research を line なった. For the を Shinto sheath species and myeloma と てそれぞれ analysis を lines なった. Study (1): 脳 Neurothecoma におけるNF2 remains 伝 offspring Abnormalities. Analysis of neurothecoma within the skull 々な脳 similar 々な脳 neurotheca に birth じるが, most anterior vestibular neurotheca に occurrence する. Youdaoplaceholder0 そ ため, past <s:1> studies of で られて vestibular neurosheathing が are limited to となった に に に られて た た た. そ こ で, vestibular god 経 sheath と そ れ outside の 脳 経 sheath swollen god (the vestibular god 経 sheath) に classification し て NF2 heritage 伝 is abnormal の frequency を し た. Cranium of god 経 sheath に し seaborne て, traces of NF2 伝 son を containing む, target sequence お よ び 22 times chromosome の loss of heterozygosity の review 価 の た め に Microsatellite parsing line を な っ た. そ の results, if god 経 sheath は 95% の frequency で NF2 abnormal が recognize め ら れ る の に し seaborne て 経 sheath is swollen, the vestibular god で は 58% で あ り, deliberately bad が め ら れ た. し た が っ て 経 sheath is swollen, vestibular god に お け る NF2 heritage importance 伝 child abnormal の が confirm さ れ る と に, the vestibular god 経 sheath swollen で は NF2 outside の heritage 伝 child abnormal の masato and が in stopping さ れ た. Planning research (2) : 悪 sex change marrow membrane swollen に お け る background in molecular biology の interpret marrow membrane は central 経 god is the original 発 swollen swollen sores の う ち most の swollen sores で あ る が, many others に rich み 20% が 悪 sex の 経 too を 辿 り clinical に problem と な る. Youdaoplaceholder0, a part of the <s:1> syndrome, <s:1> low 悪 degree of であって また WHO Grade Ⅲへと悪 sexualization 転 する する と the problem of である. This study で は, again 発 marrow membrane swollen 12 cases before and after の 発 again の を 検 derivatives containing む 37 swollen sores を like と seaborne し, 1 case あ た り plural の swollen sores に す seaborne る full エ ク ソ ー ム シ ー ク エ ン ス, RNA シ ー ク エ ン ス, snare DNA メ チ ル dissolve the analysis line を な っ た. The corresponding cases are うち, 6 cases of <s:1> recurrent に悪 転 transformation, <s:1> た cases であ, and all cases of にNF2 <s:1> abnormal を and めた. ま た, 悪 sex planning cases で は, before 発 の Duan Jie か ら ゲ ノ ム abnormal が recognize め ら れ, again 発 に よ り ゲ ノ ム labile が よ り high ま る こ と や の abnormal cell cycle, cell rights colonization が さ ら に up こ る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

孤発性神経鞘腫患者の長期経過観察による神経鞘腫、髄膜腫合併症例の解析

孤立性神经鞘瘤患者长期随访分析神经鞘瘤和脑膜瘤并发症

• 发表时间: 2021
• 作者: 小原 健太;宮脇哲;寺西裕;本郷博貴;酒井優; 石神大一郎;中冨浩文;斉藤延人
• 通讯作者: 斉藤延人