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難治性髄膜腫に対するSSTR2aを標的とした近赤外光線免疫療法の開発

靶向SSTR2a的近红外光免疫疗法治疗难治性脑膜瘤的进展

基本信息

批准号：
22K16652
负责人：
小倉良介
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

髄膜腫の多くは、手術で全摘出できれば根治を見込めるが、発生部位によっては全摘出できないことや、摘出により重篤な合併症を招くことがある。また、急速増大や、再発を繰り返す予後不良な悪性髄膜腫が10%程度存在する。このような摘出困難髄膜腫に対する効果的な治療はなく、新規治療の開発が喫緊の課題である。髄膜腫の組織型や悪性度に関わらず70%以上で強発現しているソマトスタチン受容体サブタイプ2a (SSTR2a)に着目し、当教室でこれまで研究をすすめてきた表面抗原をターゲットとした近赤外光線免疫療法 (NIR-PIT)の応用を考えた。NIR-PITは、近赤外光照射により抗体が結合した細胞を破裂させる直接効果と、破裂した細胞に対する免疫応答による間接効果が示されている。本研究では、直接効果の有効性と安全性を証明し、最終的には摘出困難な髄膜腫に対する新規治療として、臨床応用を目指している。2022年度は、摘出検体から髄膜腫細胞株の樹立を行い、培養髄膜腫細胞に対するSSTR2aを標的としたNIR-PITの直接効果を検証した。2023年度も髄膜腫細胞株の樹立を継続して行い、適切な照射強度や標的タンパクの発現量と治療効果の関係を明らかにする。さらには、オルガノイドモデルの作成およびオルガノイドモデルを用いた検証も行う予定である。また、複数の培養株およびオルガノイドモデルでの直接効果が明らかになってきている段階であり、研究会や学会での発表を行う予定である。

The most common type of swelling is the tumor, which can be removed completely by surgery. The most common type of swelling is the tumor, which can be removed completely by surgery. The most common type of swelling is the tumor. There is a 10% increase in the number of cases of poor sex membrane swelling due to rapid growth and recurrence. The problem of the treatment of the difficult membrane swelling and the development of the new treatment More than 70% of the tissue types and properties of the tumors were strongly expressed in the receptor 2a (SSTR2a), which was studied in the classroom. NIR-PIT is a direct and indirect indicator of antibody binding and cellular disruption caused by exposure to light. This study aims to demonstrate the effectiveness and safety of the direct results, and ultimately to identify new treatment options for difficult membrane tumors and clinical implications. In 2022, the direct effect of NIR-PIT on SSTR2a was tested in vitro and in vitro. To clarify the relationship between the establishment of tumor cell lines in 2023 and the occurrence of appropriate irradiation intensities and targets This is the first time that a person has been identified as a member of a group. The direct results of the cultivation of a plurality of cultured strains are determined by the stage of development of the research society and the society.