膵癌におけるBmi1の機能解析

Bmi1在胰腺癌中的功能分析

• 批准号: 21J13261
• 负责人: 薗 誠
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J13261/
• 关键词: Bmi1; Kras; 膵癌; PanIN; acinar gene; PI3K/AKT pathway

本研究は膵前癌病変であるPancreatic intraepithelial neoplasm (PanIN) 形成におけるBmi1の役割を解明することを目的とした。膵上皮特異的に変異Krasを発現したマウスはPanINを形成するが、これに加えてBmi1 をknockout (KO) したマウスではPanINの形成をほぼ認めなかった。このマウスの膵腺房細胞では、分化した膵腺房細胞に特徴的なacinar genesの発現上昇とクロマチンアクセシビリティの上昇が認められ、膵腺房細胞への分化状態が維持されていた。以上より「変異Kras存在下でBmi1はacinar genesを直接負に発現制御する事でPanIN形成に寄与している」という仮説を立てAcinar genesのひとつであるMist1に着目した。変異Kras存在下でBmi1とMist1を両方KOしたマウスでは、Bmi1 KOによる腫瘍抑制効果がキャンセルされPanINが発生し、仮説を支持する結果であった。興味深いことに、これらのマウスの膵腺房細胞では、膵癌やPanINの形成に重要な役割を果たすductal genesのひとつであるSox9の発現が上昇していた。そこで変異Kras存在下でBmi1 KOかつSox9を過剰発現させたマウスを作成した結果、Bmi1 KOの表現型はキャンセルされPanINが発生した。以上より、変異Kras存在下でBmi1はacinar genesを直接負に制御することでductal genesの発現上昇を介して、PanIN形成に寄与していることが明らかになった。

The purpose of this study is to elucidate the formation of Pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN). The expression of Kras is unique to the epithelial cells. The development and differentiation of acinar genes characteristic of ovarian cells were increased and the differentiation of ovarian cells was maintained. In the presence of different Kras, Bmi1 is directly negative to produce acinar genes and control PanIN formation. In the above, Bmi 1 is negative to produce Acinar genes and control PanIN formation. In the presence of different Kras, Bmi1 and Mist1 are KO's, Bmi1 KO's, tumor inhibition effects are generated and supported. The expression of SOX9 is increasing due to the important role played by ductal genes in the formation of PanIN. In the presence of different Kras, Bmi 1 KO Sox9 In the presence of Kras, Bmi1 is directly controlled by acinar genes, and the occurrence of ductal genes is mediated by panIN formation.

项目成果

Bmi1はacinar genesの発現を負に制御し, 膵腺房細胞の脱分化を促進することにより膵腫瘍形成に重要である

Bmi1通过负向调节腺泡基因的表达并促进胰腺腺泡细胞去分化，对胰腺肿瘤的发生很重要。

• 发表时间: 2022
• 作者: 薗誠;福田晃久;妹尾浩
• 通讯作者: 妹尾浩

Bmi1 Is Essential For Pancreatic Tumorigenesis Through Inducing Loss of Acinar Cell Identity

Bmi1 通过诱导腺泡细胞身份丧失对于胰腺肿瘤发生至关重要

• 发表时间: 2022
• 作者: Makoto Sono;Akihisa Fukuda;Hiroshi Seno
• 通讯作者: Hiroshi Seno

Bmi1 is required for pancreatic carcinogenesisby regulating PI3K/AKT pathway and acinar genes

Bmi1通过调节PI3K/AKT通路和腺泡基因是胰腺癌发生所必需的

• 发表时间: 2022
• 作者: Makoto Sono;Akihisa Fukuda;Hiroshi Seno
• 通讯作者: Hiroshi Seno

Bmi1 is required for pancreatic ductal adenocarcinoma formation through regulating PI3K/AKT pathway and acinar genes

Bmi1通过调节PI3K/AKT通路和腺泡基因是胰腺导管腺癌形成所必需的

• 发表时间: 2021
• 作者: Makoto Sono;Akihisa Fukuda;Tomonori Masuda;Yuichi Fukunaga;TakaakiYoshikawa;Osamu Araki;MunemasaNagao;Satoshi Ogawa;Yukiko Hiramatsu;TakahisaMaruno;Yuki Nakanishi;Hiroshi Seno
• 通讯作者: Hiroshi Seno