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Development of cell-penetrating anti-rabies virus neutralizing monoclonal antibodies

细胞穿透性抗狂犬病病毒中和单克隆抗体的开发

基本信息

批准号：
21J13419
负责人：
板倉友香里
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J13419/
关键词：
狂犬病ウイルス抗体抗体療法細胞膜透過性ペプチド

项目摘要

当該年度は、組換えP蛋白質を免疫したマウス個体より、ハイブリドーマを取得した。ELISAにより、P蛋白質に対して高い結合性を示す96クローンを選抜し、ハイブリドーマがコードする抗体の重鎖、軽鎖の可変領域遺伝子のクローニングを試みた。しかしながら、ハイブリドーマ1クローンに対して、複数の遺伝子配列が存在し、且つストップコドンを有する配列が含まれることが明らかとなった。さらに、ハイブリドーマ取得に用いたミエローマが軽鎖遺伝子を有していた。これらの問題により、ハイブリドーマが実際に産生する抗体をコードする遺伝子配列の取得が困難であった。そこで、各クローンの抗体の可変領域遺伝子配列を次世代シークエンサーで解析し、30クローンを選抜した。現在、選抜したクローンの抗体遺伝子のクローニング、及び組換え蛋白質としてモノクローナル抗体の作製を進めており、今後P蛋白質に対する結合性をELISAにより確認する。さらに、昨年度検討した細胞膜透過性ペプチド配列を付加し、組換え蛋白質として細胞内移行型のモノクローナル抗体を作出する。最終的に、細胞内移行型モノクローナル抗体のRABV感染細胞における中和能、RABV感染マウスにおける治療効果、及び異なるウイルス蛋白質を標的としたモノクローナル抗体とのカクテル剤としての治療効果の評価を計画している。また、ウイルス感染症の治療法開発研究において、ウイルスの感染増殖機構に関する理解は必要不可欠である。当該年度は、宿主因子であるTSG101がRABVの出芽、及び粒子形成に重要な役割を果たすことを明らかにし、論文として報告した（Itakura Y et al., J Virol, 2023, in press）。本結果はRABVの増殖機構の一端を解明するものであり、狂犬病の治療法の開発に貢献することが期待される。

In the current year, the organization of the P protein vaccine has achieved success in the field of immunization. The combination of ELISA, P-protein, protein, protein and protein. There is a subcolumn that exists, and there is a subcolumn with a subcolumn that exists, and there is a subcolumn with a sublist. there is a subcolumn that exists, and there is a subcolumn that contains information. Please tell me that you have to use your computer to make sure that you have a problem. If you have any questions, please make sure that the antibody is not available in the international market. In the field, the antibodies can be assigned to the next generation, 30 years old, and so on. Now, you can select the antibody antibody assay, the protein antibody assay, the antibody antibody assay, and the P-protein antibody combination assay to confirm the performance of the antibody test. Last year, the cell membrane permeation assay was used to increase the concentration of adenosine triglyceride, and the expression of intracellular transitional protein was detected by antibody assay. The most potent antibodies, intracellular migratory antibodies, RABV infection, neutralization, RABV infection, protein, protein, antibody, neutralization, RABV infection, protein, antibody, antibody, A study on the methods for the treatment of infectious diseases the colonization institutions of infectious diseases must understand that it is necessary to do so. When the year of the year, the host factor TSG101 RABV sprouts, and the particle formation is important, the results are clear, and the report is reported (Itakura Y et al., J Virol, 2023, in press). The results show that one end of the RABV colonization institution is responsible for the prevention and treatment of rabies and rabies.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A novel nairovirus associated with acute febrile illness in Hokkaido, Japan.

DOI：
10.1038/s41467-021-25857-0
发表时间：
2021-09-20
期刊：
Nature communications
影响因子：
16.6
作者：
Kodama F;Yamaguchi H;Park E;Tatemoto K;Sashika M;Nakao R;Terauchi Y;Mizuma K;Orba Y;Kariwa H;Hagiwara K;Okazaki K;Goto A;Komagome R;Miyoshi M;Ito T;Yamano K;Yoshii K;Funaki C;Ishizuka M;Shigeno A;Itakura Y;Bell-Sakyi L;Edagawa S;Nagasaka A;Sakoda Y;Sawa H;Maeda K;Saijo M;Matsuno K
通讯作者：
Matsuno K

狂犬病ウイルスの弾丸状粒子形成におけるM蛋白質とESCRT-1構成因子TSG101の相互作用の意義

M蛋白与ESCRT-1组分TSG101相互作用在狂犬病病毒子弹状颗粒形成中的意义