DNA-methyltransferase 1 (DNMT1) activity in regulation of hematopoietic stem and progenitor cells

在隔离中，在特性中，在操作中，在Stamm- und Vorläuferzellen stellt - das hämatopoetische理想系统模型中，在grundlegenden中，在Zellentwicklung dar中。模具机械，我们的模具Aktivitäten der frenhen hämatopoetischen zellencontrollien，和mitlerween相对。达尔斯海纳斯说，他是一个天才，一个天才，一个天才，一个天才，一个天才，一个天才，一个天才。Das zunehmende Verständnis der Biologie von Stammzellen hat vor allem auch die Vorstellung ber die Entstehung von Krebs revolutioniert。Man glauth, dass, ebenso, nehalb ines ines malignant Hierarchie herrscht, bedem Tumorstammzellen den Ursprung, uncontrolle malignant wachstens bilden。1 .动力学动力学，动力学动力学，动力学动力学，动力学动力学，动力学动力学，动力学动力学，动力学动力学Fähigkeit动力学动力学，动力学动力学。2 . in der Kontrolle von Zellentwicklung bereits gut erforscht ist, ist deren Funktion innerhalb der Zellentwicklung ereits gut erforscht zellulären Differenzierungsstadien noch weitgehend ungekant。Ein besseres Verständnis dar<s:1> ber ist von vititalem Interesse auche f<e:1> r die Krebsmedizin， da快速等位基因肿瘤veränderte dna -甲基化基因。wiir beabsictigen deshalb im beantragten Projekt die hämatopoetische Entwicklung in gezielt hergestellten Mausmutanten des dna -甲基转移酶1 (DNMT1) Genes，也dem Hauptenzym in der catalase von dna -甲基转移酶，zu untersuchen。Als Mausmodelle verwenden通过条件敲除DNMT1和DNMT1亚型Mäuse，获得了一种通用的四zyklin工业用DNMT1转基因Tiere。in Besonderen werden wir in diesen突变效应与veränderter DNMT1表达与Aktivität和功能与hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen， wie Selbsterneuerung与Differenzierung， in Detail untersuchen。[9][9][9][9][1][1][1][1][1][1]。

Durch die enormen Fortschritte in der Isolation, Charakterisierung und gezielten Manipulation von Stamm- und Vorläuferzellen stellt das hämatopoetische System ein ideales Model zur Untersuchung von grundlegenden Abläufen in der Zellentwicklung dar. Die Mechanismen, welche die Aktivitäten der frühen hämatopoetischen Zellen kontrollieren, sind mittlerweile relativ gut verstanden. Darüber hinaus hat es sich gezeigt, dass Gene, die Zellentwicklung und ¿wachstum steuern, auch maßgeblich an der Entstehung von Krebs beteiligt sind. Das zunehmende Verständnis der Biologie von Stammzellen hat vor allem auch die Vorstellung über die Entstehung von Krebs revolutioniert. Man glaubt heute, dass, ebenso wie im gesunden Gewebe, auch innerhalb eines Tumors eine maligne Hierarchie herrscht, bei dem Tumorstammzellen den Ursprung des unkontrollierten malignen Wachstums bilden. Es ist deshalb von essentieller Bedeutung, diejenigen Schlüsselmechanismen genau zu verstehen, die Stammzelleigenschaften, wie die lebenslange Fähigkeit zur Selbsterneuerung, kontrollieren. Obwohl die Rolle von epigenetischer Chromatinregulation, vor allem durch DNA-Methylierung, in der Kontrolle von Zellentwicklung bereits gut erforscht ist, ist deren Funktion innerhalb der einzelnen zellulären Differenzierungsstadien noch weitgehend ungekannt. Ein besseres Verständnis darüber ist von vitalem Interesse auch für die Krebsmedizin, da fast alle Tumor veränderte DNA-Methylierungsmuster aufweisen. Wir beabsichtigen deshalb im beantragten Projekt die hämatopoetische Entwicklung in gezielt hergestellten Mausmutanten des DNA-Methyltransferase 1 (DNMT1) Genes, also dem Hauptenzym in der Katalyse von DNA-Methylierung, zu untersuchen. Als Mausmodelle verwenden wir konditionale DNMT1 knockout und DNMT1 hypomorphe Mäuse, sowie erstmalig generierte Tetrazyklin induzierbare DNMT1 transgene Tiere. Im Besonderen werden wir in diesen Mutanten den Effekt von veränderter DNMT1 Expression auf Aktivität und Funktion von hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen, wie Selbsterneuerung und Differenzierung, im Detail untersuchen. Darüber hinaus sollen die von DNMT1 kontrollierten genetischen Signalwege aufgeklärt werden.