Expressionskontrolle des PU.1 Transkriptionsfaktors in Hämatopoese und Leukämie

PU.1转录因子在造血和白血病中的表达控制

• 批准号: 64468263
• 负责人: Professor Dr. Frank Rosenbauer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Tumorbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/64468263?language=en
• 关键词: Expressionskontrolle; des; PU.1; Transkriptionsfaktors; matopoese

PU.1 ist ein für die Selbsterneuerung und Differenzierung hämatopoetischer Stamm- und Vorläuferzellen obligatorischer Transkriptionsfaktor, dessen Expression streng linienspezifisch reguliert wird. Störungen in dieser engen Expressionskontrolle können Leukämie induzieren. Die Mechanismen der PU.1 Expressionskontrolle sind jedoch noch unzureichend verstanden. In unseren publizierten Vorarbeiten konnten wir ein wichtiges distales cis-Element im PU.1 Gen auffinden, dessen gezielte Mutagenese in Mäusen zur reduzierten PU.1 Expression mit nachfolgender Leukämieentstehung führte. Unsere weiterführenden Untersuchungen deuten jedoch auf eine komplexere PU.1 Expressionskontrolle hin, an der zusätzliche Chromatinregionen beteiligt sind. Ziel des beantragten Projekts ist es, die funktionelle Rolle dieser neuen Regionen in der Regulation der PU.1 Genexpression zu charakterisieren und ihre Verwicklung in PU.1-induzierte Differenzierung und Tumorentstehung zu untersuchen. Detaillierte Kenntnisse über die dynamischen Regulationsmechanismen wichtiger Transkriptionsfaktoren auf Chromatinebene stellen eine Voraussetzung zur Entwicklung kausaler Therapien gegen Krankheiten dar, die aus dysregulierten Transkriptionsfaktoraktivitäten ursächlich hervorgehen.

PU.1 ist ein für die Selbsterneuerung und Differenzierung hämatopoetischer Stamm- und Vorläuferzellen obligatorischer Transkriptionsfaktor，dessen Expression streng linienspezifisch reguliert wird. Störungen in dieser engen Expressionskontrolle können Leukämie induzieren. PU.1表达控制器的机械装置还没有完全正确。在我们的研究中，我们将在PU.1基因中发现一个远端顺式元件，并在Mäusen中发现突变，以减少PU.1表达，并使其与其他性别的白血病细胞融合。Unsere weiterfüdden Untersuchungen deuten jedoh auf eine komplexere PU.1 Expressionskontrolle hin，an der zusätzliche Chromatinregionen beteiligt sind.这是一个新的地区性的工程项目，其功能作用在于调节PU.1基因表达的特性，以及在PU.1诱导差异和肿瘤中的作用。详细说明了动态调节机制，这些动态调节机制是由一种用于治疗癌症的药物开发的调节机制组成的，这些调节机制是由一种不规则的转运机制引起的。