Expressionskontrolle des PU.1 Transkriptionsfaktors in Hämatopoese und Leukämie

[1] [1] [1] [j] [r] [r] [Selbsterneuerung and Differenzierung] [hämatopoetischer] [Stamm- und] [Vorläuferzellen][转录因子][transcriptionsfaktor]， [d][表达强度linienspezifisch]。]Störungen in diesel engine expressionskcontroll können Leukämie industrieren。Die Mechanismen der PU.1 expressionscontrolsjedoch noch unzureichendverstanden。在un7 publicizerten vorarbeen kontintintintiges中分离顺式元件（cis-Element）在PU.1 Gen . auffinden中，在Mäusen zur reduzierten PU.1表达中分离顺式元件（cis-Element）在nachfolgender中Leukämieentstehung fhrte。unserere weiterf<s:1> hrenden Untersuchungen deuten jedoch aufine复合体蛋白PU.1的表达控制了他，并under zusätzliche染色质区在光照条件下。Ziel de betrtrten项目列表，研究了pu1基因表达调控区域、pu1基因表达特征、pu1基因表达差异、pu1基因表达差异、pu1基因表达差异、pu1基因表达差异、pu1基因表达差异、pu1基因表达差异、pu1基因表达差异和pu1基因表达差异。Detaillierte kentnisse, ber die dynamichen，调控机制，其中，转录，aktoren auf chroineene stelen, Voraussetzung zur Entwicklung kausaler, Therapien gegen Krankheiten dar， die aus失调，Transkriptionsfaktoraktivitäten ursächlich hervorgehen。

PU.1 ist ein für die Selbsterneuerung und Differenzierung hämatopoetischer Stamm- und Vorläuferzellen obligatorischer Transkriptionsfaktor, dessen Expression streng linienspezifisch reguliert wird. Störungen in dieser engen Expressionskontrolle können Leukämie induzieren. Die Mechanismen der PU.1 Expressionskontrolle sind jedoch noch unzureichend verstanden. In unseren publizierten Vorarbeiten konnten wir ein wichtiges distales cis-Element im PU.1 Gen auffinden, dessen gezielte Mutagenese in Mäusen zur reduzierten PU.1 Expression mit nachfolgender Leukämieentstehung führte. Unsere weiterführenden Untersuchungen deuten jedoch auf eine komplexere PU.1 Expressionskontrolle hin, an der zusätzliche Chromatinregionen beteiligt sind. Ziel des beantragten Projekts ist es, die funktionelle Rolle dieser neuen Regionen in der Regulation der PU.1 Genexpression zu charakterisieren und ihre Verwicklung in PU.1-induzierte Differenzierung und Tumorentstehung zu untersuchen. Detaillierte Kenntnisse über die dynamischen Regulationsmechanismen wichtiger Transkriptionsfaktoren auf Chromatinebene stellen eine Voraussetzung zur Entwicklung kausaler Therapien gegen Krankheiten dar, die aus dysregulierten Transkriptionsfaktoraktivitäten ursächlich hervorgehen.