权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Die Rolle von PU.1 in der Unterdrückung leukämischer Selbsterneuerungsprogramme

PU.1 在抑制白血病自我更新程序中的作用

基本信息

批准号：
213812053
负责人：
Professor Dr. Frank Rosenbauer
金额：
--
依托单位：
Institut für Molekulare Tumorbiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/213812053?language=en
关键词：
Die Rolle von PU.1 der

项目摘要

Die Induktion differenzierungsassoziierter Transkriptionsfaktoren instruiert das Anschalten eines definierten Reifungsprogramms in Stammzellen. Fehlerhafte Transkriptionsfaktorexpression kann dagegen zu einem Verlust der normalen Reifungsfähigkeit und einer einhergehenden malignen Transformation führen. PU.1 ist ein für die Differenzierung hämatopoetischer Vorläuferzellen obligatorischer Transkriptionsfaktor und Störungen in der streng kontrollierten PU.1 Expression können Leukämie verursachen. In unseren Vorexperimenten haben wir durch Verkreuzung diverser CRE-Linien mit konditionalen PU.1-Knockout Mäusen festgestellt, dass der PU.1 Expressionsverlust sowohl in hämatopoetischen Stammzellen als auch spezifisch in granulozytären Vorläuferzellen gleichermaßen zum Block in der terminalen Granulozytendifferenzierung führt. Kontinuierliche PU.1 Expression ist demnach essentiell für die Granulozytenreifung. Allerdings führte ausschließlich der PU.1 Verlust in Stammzellen, nicht aber in Granulozytenvorläufern, zur Entstehung leukämischer Granulozyten mit ektopischem Selbsterneuerungspotential. Dieser neue Befund legt nahe, dass ein PU.1 Verlust nur dann zur Leukämie führt, wenn er in Stammzellen passiert und dass dies nicht, wie bisher angenommen, durch eine ungenügende Differenzierungsinduktion, sondern durch eine fehlerhafte Terminierung des Selbsterneuerungsprogramms verursacht wird. Mit der hier beantragten Förderung wollen wir nun die molekularen Ursachen für diesen Befund aufklären. Dazu sollen zuerst die Stammzellgene identifiziert werden, deren Expression durch PU.1 inhibiert wird, um dadurch die Übertragung des Selbsterneuerungspotentials auf rasch proliferierende Vorläuferzellen zu unterdrücken und so deren maligne Transformation zu verhindern. Anschließend soll die Rolle dieser Gene in der Leukämieentstehung untersucht werden. Schließlich sollen die Mechanismen aufgedeckt werden, durch die PU.1 die Expression leukämischer Stammzellgene inhibiert. Wir erwarten durch diese Studien Einblicke in die molekularen Zusammenhänge zwischen Transkriptionsfaktor-expression und der Unterdrückung leukämischer Stammzellprogramme.

Die Induktion differenzierungsassozierter Transkriptionsfaktoren instruiert das Anschalten eines definerten Reifungsprogramms in Stammzellen. Fehleroblete Transkriptionsfaktorexpression kann dagegen zu einem Verlust der normalen Reifungsfähigkeit und einer einhergehenden Transformation führen. PU.1 ist ein für die Differenzierung hämatopoetischer Vorläuferzellen obligatorischer Transkriptionsfaktor und Störungen in der streng kontrollierten PU.1 Expression können Leukämie verursachen.在我们的实验中，我们通过不同的CRE-Linien与不同的PU.1-Knockout Mäusen festgestellt，使PU.1表达式在hämatopoetischen Stammzellen中的verlust sowohl也可以在Granulozytären Vorläuferzellen gleichermaßen zum Block in der terminalen Granulozytendifferenzierung führt中进行。Kontinuierliche PU.1表达是颗粒酶抑制剂的基本要求。Allerdings führte ausschließlich der PU.1 Verlust in Stammzellen，nicht aber in Granulozytenvorläufern，zur Entstehung leukämischer Granulozyten mit ektopischem Selbsterneuerungspotential.这是一个新的开始，一个PU.1 Verlust努尔dann zur Leukämie führt，wenn er in Stammzellen passiert and dass dies nicht，wie bisher angenommen，durch eine ungenügende Differenzierungsinduktion，sondern durch eine fehlerought Terminierung des Selbsterneuerungsprogramms verursacht wird. Mit der dreambeantragten Förderung wollen wir nun die molekularen Ursachen für diesen Befund aufklären.因此，必须通过韦尔登的鉴定，通过PU.1的抑制来抑制表达，从而避免自体神经元的过度增殖，从而避免恶性转化。在白细胞韦尔登中寻找合适的基因。Schließlich sollen die Mechanismen aufgedeckt韦尔登，durch die PU.1 die Expression leukämischer Stammzellgene inhibiert.我们通过这段时间的学习，学习了跨语言表达的分子组和非语言学习的Stammzell程序。