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スルファチド類縁体の構造活性相関研究：新規作用機序インフルエンザ薬創製の基盤構築

硫苷脂类似物构效关系研究：为创造新作用机制流感药物奠定基础

基本信息

批准号：
21K05297
负责人：
八須匡和
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

スルファチド (3-O-硫酸化ガラクトシルセラミド) は、生体内に普遍的に存在する糖脂質であり、インフルエンザ感染時にウイルスの産生を促進させている。この働きはスルファチドとウイルスタンパク質であるヘマグルチニン (HA) の相互作用に起因する。本研究ではこの相互作用に着目し、アニオン原子団である硫酸基を鍵とした種々のスルファチド類縁体を化学合成し、これまで不明確であったスルファチドとHA間の構造活性相関を調査し、その作用メカニズムについて分子レベルでの理解を目指す。同時に、スルファチドとHAの結合を阻害する類縁体について、既存薬とは異なる作用機序をもった新規インフルエンザウイルス増殖阻害剤として応用する基盤を構築する。本年度はアグリコンをトリメチルシリルエチル基とした天然型および3位リン酸型のスルファチド類縁体のスケールアップ合成および3位デオキシ型類縁体の合成に着手した。出発原料のメチル α-D-ガラクトピラノシドに対して、スズアセタールを介したベンジル化を行い、3位のみをベンジルエーテル保護したガラクトース誘導体を得た。保護基を入れ替えた後に3位のヒドロキシ基をS-メチルキサンテートおよびチオカルボニルイミダゾレートに変換した。それぞれの化合物に対してラジカルによる還元を行った結果、S-メチルキサンテート誘導体からの3位デオキシ化誘導体の収率が良好であった。得られたデオキシ化誘導体に対してアセトリスを行い、テトラアセタート体へと変換した。現在はこの類縁体のアグリコンをトリメチルシリルエタノールとするための合成を進めている。

3-O-sulfated glycolate is a ubiquitous lipid in living organisms and promotes its production when infected. The interaction between HA and HA is the cause of HA. In this study, we investigated the structural activity correlation between HA and HA, and provided guidance for understanding the molecular structure of HA. At the same time, the structure of the substrate for the combination of HA and HA is constructed. This year, we have started to synthesize natural and 3-bit amino acids. The α-D- The protection base is replaced by a 3-bit switch. The yield of the 3-position inducer was good. The main purpose of this study is to investigate the possible causes of death. Now we are going to make progress in the integration of these types of products.