天然物コネクティッド型分子の一斉合成と未開拓天然有機分子の能動的発掘

同时合成相连的天然分子并主动发现未开发的天然有机分子

• 批准号: 21K05290
• 负责人: 友原 啓介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05290/
• 关键词: Ugi反応; 天然物コネクテッド型分子; アンモニア-Ugi反応; ペプチド合成; 天然物抽出物; 天然物コネクティッド型分子; 植物分子; 天然物様分子; 一斉合成; ケミカルスペース

2022年度は、天然物抽出物を基質とした多成分連結型Ugi反応を用いて合成した各種天然物様分子と天然物コネクティッド型分子の生物活性評価を実施した。その結果、これらの分子がαーキモトリプシン阻害活性、あるいは栄養飢餓耐性解除戦略に基づく抗がん活性を示すことが明らかとなった。さらに、Ugi反応を利用した天然物様分子の合成研究を進める過程で、難攻不落とされる「アンモニア-Ugi反応」の存在に着目し、その開発研究に着手した。アンモニア-Ugi反応は、アルデヒドまたはケトン、イソニトリル、カルボン酸、アンモニアの4成分連結反応であり、α-アシルアミノアミド（α-アミノ酸誘導体）のワンポット合成法として知られている。しかしながら、アンモニア-Ugi反応は、アンモニアの取り扱いの難しさに加えて、塩基性のアンモニアに起因する副反応や、反応中間体であるN-無置換イミンの不安定性及びそれに起因したPasserini付加体（アルデヒドまたはケトン、イソニトリル、カルボン酸の3成分連結体）の副生等が原因でおしなべて低収率であり、加えて加熱や高温条件でのμ波照射などの過酷な反応条件を必要とする等の理由により、実践的な分子合成法としては位置付けられていない。この様な背景のもと、種々検討を進めた結果、アンモニア-Ugi反応が高収率で進行する反応条件を見出すことができた。本反応は、非天然型アミノ酸含有天然物様ペプチドの簡便合成法としての利用可能性を秘めている。

在2022财年，我们对使用自然产物提取物作为底物进行了多组分链接的UGI反应合成的各种天然产物样分子和自然产物连接的分子进行了生物活性评估。结果，据揭示了这些分子表现出基于脱氧营养饥饿耐药性的策略，表现出α-连晶抑制蛋白抑制活性或抗癌活性。此外，在使用UGI反应研究天然产物样分子的合成研究时，我们集中于难以固定的“氨-ugi反应”的存在，并开始研究其发展。氨-UGI反应是醛或酮，异硝基酯，羧酸和氨的四组分连接反应，被称为α-酰胺氨基酰胺（α-氨基酸衍生物）的单锅合成方法。然而，由于难以处理氨，由基本氨的副反应，反应中间的N-无脱生成的亚胺的不稳定性以及passerini加成的副产物（三方组件连接产生的Aldeyhyde and Aldehydeys and Alderyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhife and Alderyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhidy and iSOniryHyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhyhify and，arm-ugi反应不被视为实用的分子合成方法。出于这种反应的目的，这并不是将其定位为实用分子合成方法。基于这种背景，已经进行了各种研究，因此，可以找到氨-UGI反应高产量进行的反应条件。该反应有可能用作合成非天然氨基酸天然产物样肽的简单方法。

项目成果

ハイブリッド型天然物様 Ugi 付加体の一斉化学合成

杂化天然产物类 Ugi 加合物的同时化学合成

• 发表时间: 2021
• 作者: 友原啓介;大橋奈央;野瀬健
• 通讯作者: 野瀬健

ちびまる子ちゃんの社会学

《樱桃小丸子》的社会学

• 发表时间: 2021
• 作者: 三成清香;遠藤英樹;有賀敏典;髙橋詩織;井上登美子;橋本愛;Jarunee Suwanrassamee;日向伸介;友原嘉彦;高田晴美;友原啓介
• 通讯作者: 友原啓介

アンモニア-Ugi反応の開発および非天然型α,α-２置換アミノ酸含有ペプチドのde novo合成への応用

氨-Ugi反应的发展及其在含有非天然α,α-二取代氨基酸的肽从头合成中的应用

• 发表时间: 2023
• 作者: 草場智;友原啓介;野瀬健
• 通讯作者: 野瀬健

夾雑系生薬抽出物を基質とした天然物コネクティッド型分子群の一斉化学合成

以生药提取物为底物同时化学合成天然产物连接分子

• DOI: 10.14894/faruawpsj.58.12_1120
• 发表时间: 2022
• 期刊: Farumashia
• 作者: Ashikari Tsubasa;Hachisu Masakazu;Nagata Kazuki;Ando Daisuke;Iizuka Yuki;Ito Naoto;Ito Kandai;Ikeda Yuki;Matsubara Hiroki;Yashiro Takuya;Kasakura Kazumi;Nishiyama Chiharu;友原啓介
• 通讯作者: 友原啓介